心血管离子调控机制管理论文

［关键词］菲林试验；适用性；有机化学 菲林试验是有机化学中一个著名的试验。菲林试验确立于 1848 年，然而在国内外有 机化学教科书和其他文献上，关于菲林试验对醛酮鉴别的适用性说法不一，归纳起来，大 致有如下几种说法：菲林试剂与醛反应，生成红色氧化亚铜沉淀，与酮不反应。菲林试剂 可以鉴别醛与酮；菲林试剂与脂肪醛反应，与芳香醛不反应，与酮不反应。菲林试剂可以 鉴别脂肪醛与芳香醛及酮；只说水溶性的脂肪醛能还原菲林试剂；说法不明确。“典型的脂 肪醛起反应”，“有些芳香醛不反应”；美国《化学教育》杂志 1960 年第 4 期 RalphDaniels 等人将有关反应分为三类：第一，生成无色溶液，同时有黄色到红色氧化 亚铜沉淀，属于这一类的化合物有葡萄糖和其它还原糖、α-羟基己二醛、乙二醛和丙酮。 第二，发生复杂的变化，生成红色或深棕色胶粘的沉淀。上层液体可以是蓝、绿、棕、黄 或橙色。沉淀不是氧化亚铜。属于这一类的化合物有：乙醛、巴豆醛（2-丁烯醛）、肉桂 醛、3-羟基丁醛。第三，试剂的蓝色溶液保持不变，有或没有不互溶的有机层。属于这一 类的化合物有苯甲醛、一般芳香醛、异丁醛和丙酮。鉴于这种情况，给有机化学教学带来 不小困难，而且教学实验中也发现实验结果与理论有不符的地方。我们用在水中溶解性不 同的 18 种醛和 6 种酮反复进行了多次菲林试验。 1 实验方法 1.1 菲林试剂的配制菲林试剂Ⅰ：溶解 34.6g 五水硫酸铜晶体于足量蒸馏水中，然后 稀释至 500ml。菲林试剂Ⅱ：溶解 173g 结晶酒石酸钾钠（KNaC4H4O6·4H2O）及 50gNaOH 于足量蒸馏水中，然后稀释至 500ml。 1.2 实验方法在试管中加入 1ml 菲林试剂Ⅰ和 1ml 菲林试剂Ⅱ，摇动，使混合均匀， 微火加热至沸腾，移离火源，加入样品（液体样品 0.1ml~0.15ml，相当于 2 滴~3 滴； 固体样品则加 0.1g，研细后加入），充分振荡，置于沸腾水浴中加热 3min。析出暗红色 结晶性粉末状沉淀者表明为阳性反应。如沉淀物外观为暗红色或深棕色树脂状，可倾去溶 液，用乙醇处理沉淀一、二次（每次约 1ml），此时如果析出暗红色结晶性粉末状沉淀， 亦表明为阳性反应。必要时，可在显微镜下观察。 2 结果及讨论 实验结果见下表 1 和表 2。 表 118 种醛与菲林试剂的反应情况（略） 注：“+”表示反应;“-”表示不反应；按《海氏有机化学辞典》正丁醛为非水溶性，异 丁醛为水溶性。 从表 1 可以看出：水溶性醛类都可与菲林试剂起反应，生成氧化亚铜沉淀。非水溶性 醛类与菲林试剂不起反应。乙醛、巴豆醛在菲林试剂中置沸水浴上加热，的确如 Daniels 等人所说，常产生红色或深棕色胶粘的树脂状沉淀物，但并非没有氧化亚铜沉淀。实际上， 试管底部沉淀下来的氧化亚铜的量相当明显，虽然两者颜色酷似，但树脂状物为块状，而 氧化亚铜为结晶性粉末状，摇动试管，可看到结晶性粉末状的 Cu2O 散开。如果按本文所 述的用乙醇处理，树脂状物可溶解，而 Cu2O 不溶于乙醇。暗红色结晶性粉末用水洗涤后 便清晰可见。将之于显微镜下观察（10×40），并与用葡萄糖生成的 Cu2O 晶体作比较， 可以看出：乙醛、巴豆醛所生成的暗红色结晶性沉淀与葡萄糖生成的 Cu2O 晶形是一样的。 由此可见，乙醛、巴豆醛与菲林试剂能起反应。需要指出的是，乙醛、巴豆醛与菲林试剂 反应生成的 Cu2O 与树脂状物的相对量与实验条件关系很大。如果进行菲林实验时，不是 把盛混合物的试管直接置入沸水中加热，而是先置于冷水或温水中慢慢升温到沸腾，则生 成大量树脂状物质。如果升温时间足够长，几乎可以全部生成树脂状沉淀物。因此，严格 按照实验条件是非常必要的。肉桂醛与菲林试剂于沸水中加热 3min 没有沉淀析出，也没 有树脂状物质。肉桂醛有机层浮于菲林试剂溶液表面，剧烈振摇，也无树脂状物质生成。 肉桂醛与菲林试剂充分混合后，溶液出现微绿色，并非反应迹象，而是肉桂醛的黄色与菲 林试剂的蓝色按照“三原颜色”原理形成绿色。将苯甲醛与肉桂醛延长在沸水浴上加热的时 间，发现苯甲醛、肉桂醛与菲林试剂的反应惰性。从两者水溶度及结构分析，两者都是非 水溶性化合物，结构上都无羟醛缩合的必要结构，在菲林试剂中确无树脂化的可能。异丁 醛与菲林试剂反应时生成暗红色的氧化亚铜沉淀，这也与 Daniels 结论不一。甲醛与菲林 试剂反应，不仅能生成 Cu2O 沉淀，有时还能形成铜镜。这是因为甲醛被菲林试剂氧化成 甲酸的同时，生成的 Cu2O 沉淀继续被还原成 Cu。这与加入甲醛的量有关，也与试管的 洁净程度有关。糠醛在菲林试液中全部溶完，加热 1min 就可产生大量的 Cu2O 沉淀，反 应迅速，结果明显。菲林试验的沸水浴中加热时间，通常文献记载，加热 3min～5min。 本实验采用加热 3min。出现沉淀的时间先后不一，没有一个明显的可作鉴别的时间界限。 表 26 种酮与菲林试剂的反应情况（略） 从表 2 可以看出：酮类都不与菲林试剂反应，这一结果与文献记载一致。 4 结论 4.1 水溶性醛类与菲林试剂起反应在所试验的 18 种醛中，水溶性醛类（不仅是水溶 性的脂肪醛，还有水溶性的糠醛）与菲林试剂起反应，一般 2min～3min 即可形成沉淀； 非水溶性的醛类与菲林试剂不起反应（不论是脂肪醛还是芳香醛）；酮类与菲林试剂不起 反应。 4.2 进行菲林试验时要注意菲林试剂溶液要先用微火加热至沸后加入样品，样品加入 后要立即充分振荡混合并立即置于沸水中加热；沸水浴加热的时间严格控制为 3 分钟。 ［摘要］目的：研究呼吸科肺炎克雷伯菌对 14 种常用抗生素的耐药性及其产超广谱 β内酰胺酶(ESBLs)ESBLs)菌株的检出率。方法：选择从临床呼吸科分离的肺炎克雷伯菌，用 KB 纸片扩散法、双纸片协同试验和纸片确证试验筛选和确认产 ESBLs 的菌株。结果： 3a 中呼吸科肺炎克雷伯菌产 ESBLs 总检出率为 36.7%(ESBLs)94/256)，产 ESBLs 菌株对亚胺 培南高度敏感(ESBLs)100%)，对氨苄西林、头孢唑林、头孢噻肟、头孢曲松、庆大霉素、环丙 沙星均有极高的耐药性(ESBLs)耐药率＞80%)，高于不产 ESBLs 组，差异有显著性(ESBLs)P＜ 0.005)。结论：呼吸科肺炎克雷伯菌产 ESBLs 菌株的临床分离率高，对多种抗生素具有 较高耐药性，亚胺培南是治疗产 ESBLs 肺炎克雷伯菌感染的首选药物。 ［关键词］肺炎克雷伯菌；β内酰胺酶；耐药性；呼吸科 质粒介导的超广谱 β内酰胺酶(ESBLs)ESBLs)的产生和传播是革兰阴性杆菌对 β内酰胺类抗 生素耐药的重要原因之一［1］。肺炎克雷伯菌是最常见的产 ESBLs 菌株［2］，已成为 医院感染的重要病原菌之一，可造成严重的医院感染暴发和院外耐药菌株的传播［3］。 特别是质粒介导的 ESBLs 因其底物谱广、传播速度快而引起广泛关注。我们对 2003 年 1 月至 2005 年 12 月本院呼吸科分离的肺炎克雷伯菌进行了抗生素敏感度测定及对产 ESBLs 菌株进行了检测，现报道如下。 1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 菌株肺炎克雷伯菌来源于 2003 年 1 月至 2005 年 12 月本院呼吸科患者送检痰 标本，10 天内分离出相同菌种取第 1 次分离株。 1.1.2 试剂 API 试条、MHH 琼脂(ESBLs)法国梅里埃公司产品)，药敏纸片：头孢噻肟、头孢 他啶、头孢噻肟/棒酸、头孢他啶/棒酸购于英国 Oxoid 公司，其他药敏纸片购于杭州天和 微生物试剂厂。 1.2 方法 1.2.1 菌种鉴定根据《全国临床检验操作规程》操作，采用 API 试条和 APILABPLUS 细菌鉴定系统进行细菌鉴定。 1.2.2 药敏试验采用 KB 法，结果判读按 NCCLS2002 年推荐标准。 1.2.3ESBLs 检测采用双纸片协同试验法，选取对头孢噻肟耐药或中介耐药的肺炎克 雷伯菌株，按常规纸片扩散法在 MHH 琼脂平板上涂布受试菌，先在平板中心贴上 20μg/g/ 1μg/g 阿莫西林/克拉维酸纸片，尔后在其上下左右贴 30μg/g/片头孢曲松、头孢噻肟、头孢他 啶和氨曲南纸片，其纸片中心距复合剂纸片中心 30mm 或 20mm，35℃孵育 18h～ 20h。如周围 4 个药敏纸片中有任何一个抑菌环在靠近复合纸片一侧的边缘出现扩大或增 强，说明该菌产 ESBLs。如结果可疑或协同试验阴性，但 KB 药敏结果提示可能产 ESBLs，则用确证试验验证，结果按美国临床实验室标准化委员会(ESBLs)NCCLS)2002 年推荐 的标准判读。ESBLs 阴性质控株为大肠埃希菌 ATCC25922，ESBLs 阳性质控菌为 ATCC700603。 2 结果 2.1ESBLs 检出率 3 年中从下呼吸道感染标本中共检出 256 株肺炎克雷伯菌，其中有 94 株产 ESBLs，检出率为 36.7%(ESBLs)94/256)，较卢小军等［4］报道的 19.6%要高得多， 较朱冬林等［5］报道的 43.1%低。3 年中呼吸科下呼吸道感染标本中产 ESBLs 肺炎克雷 伯菌分离率，分别为 33.3%(ESBLs)20/60)、37.5%(ESBLs)30/80)、37.9%(ESBLs)44/116)。 2.2 产 ESBLs 和非产 ESBLs 肺炎克雷伯菌耐药情况(ESBLs)中介归于耐药)产 ESBLs 的肺炎 克雷伯菌对亚胺培南全部敏感，对头孢派酮/舒巴坦等加酶抑制剂的药物耐药率从 2003 年 2.0%上升到 2005 年的 11.8%，对头孢唑林、头孢噻肟、头孢曲松、庆大霉素、环丙沙 星耐药突出，均超过 80%，有的超过 90%，对氨苄西林 100%耐药，而非产 ESBLs 菌株 对上述除氨苄西林外的其他抗生素，均表现出较好的敏感率。结果见表 1。 表 1256 株肺炎克雷伯菌耐药表型结果（略） 3 讨论 有文献［6］报道，肺炎克雷伯菌在痰培养所得革兰阴性杆菌中占第二位，肺炎克雷 伯菌是最常见的产 ESBLs 菌株。细菌产 ESBLs 多由于使用了超广谱 β内酰胺类抗生素， 使它们原有经典酶 TEMH1、TEMH2 及 SHV11 经点的突变而形成，它们可以不同程度的水 解 β内酰胺类抗生素，如青霉素类、三代头孢菌素等。肺炎克雷伯菌对氨基糖苷类耐药的 一个重要机制为钝化酶的产生。ESBLs 抑制剂与 β内酰胺类抗生素联合应用是治疗耐药菌 的有效途径之一。值得注意的是亚胺培南本身对 ESBLs 稳定，在临床上能有效治疗产酶细 菌的感染，但同时亚胺培南却是一种强有力的 ESBLs 诱导剂，能诱导产生大量的 ESBLs，其作用的两面性值得重视［7］。 ［关键词］依诺沙星；不良反应；临床症状 依诺沙星是第 3 代喹诺酮类抗生素,属杀菌剂，通过作用于细菌 DNA 螺旋酶的 A 亚单 位，抑制 DNA 的合成和复制而导致细菌死亡，其抗菌广谱，尤其对需氧革兰阴性杆菌抗 菌活性高，对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活 性，对沙眼衣原体、支原体、军团菌具有良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆 菌也有抗菌活性。因此，依诺沙星制剂现在临床上应用较为广泛，不良反应也常有发生， 本文总结了近几年的相关报道，以供临床参考。 1 过敏反应 高锦娟等［1］报道，例 1，患者女，24 岁，诊断为支气管炎，予葡萄糖酸依诺沙星 注射液 0.2g/100ml 静脉滴注，5min 后患者感到心悸、胸闷、针眼处刺痛，自针眼起上 行一段为 20cm 血栓性静脉炎，手臂皮肤见红色皮疹。立即停药，约 30min 后患者无胸 闷、心悸，症状缓解，血栓性静脉炎逐渐消失。例 2，患者女，26 岁，临床诊断为扁桃体 炎，予青霉素 G 钠(ESBLs)皮试阴性)480 万 U+5%葡萄糖 500ml，1 次/d，和葡萄糖酸依诺沙 星注射液 0.2g/100ml，1 次/d。静脉点滴青霉素完毕后，继续点滴葡萄糖酸依诺沙星注 射液约 50ml 时，患者感到心悸、胸闷、针眼处刺痛，自针眼起上行一段为 20cm 血栓性 静脉炎，手臂皮肤见红色皮疹。立即停药，约 30min 后患者症状缓解，血栓性静脉炎逐 渐消失。 2 过敏性休克 李俊山等［2］报道，患者男性，34 岁，因腹痛、腹泻伴恶心、呕吐入院。经检查诊 断为急性胃肠炎，给予静脉滴注葡萄糖酸依诺沙星注射液 100ml∶0.2g，约 10min，患者 即诉皮肤瘙痒、头晕、胸闷、心慌，随之面色苍白，意识模糊，测血压 60/40mmHg，考 虑为依诺沙星过敏性休克，立即停药，鼻导管吸氧，给予 0.1%肾上腺素注射液 0.5ml 肌 肉注射，地塞米松注射液 10mg，多巴胺注射液 40mg 加 5%葡萄糖注射液 500ml 静脉 滴注，经综合抢救约 15min 后，患者意识恢复，血压升至 110/70mmHg，脸色开始红 润，呼吸平稳，观察 1h，患者神志清楚，无头晕、头痛症状，继续按常规改用其他药物治 疗，未见异常。 3 泌尿系统反应 徐雯宇［3］报道，患者女，53 岁，因急性肠炎就诊，给予葡萄糖酸依诺沙星注射液 200mg，静脉滴注，1 次/d，输注 2 次后，尿液呈洗肉水样。复诊尿常规：白细胞(ESBLs)-)，红 细胞(ESBLs)+)，自述未用其他药物，已往无泌尿系统疾病及相关症状。嘱停药，2 天后，患者自 觉血尿好转，急性肠炎未愈，又用葡萄糖酸依诺沙星注射液 200mg 滴注，5h 后尿液显血 色，再次来我院诊治，尿常规：白细胞(ESBLs)-)，红细胞(ESBLs)+++)，B 超检查泌尿系统未见明显异 常，嘱咐患者卧床休息，并给予酚磺乙胺注射液 0.25g，肌肉注射，2 次/d，卡巴克络(ESBLs)安 络血)注射液 10mg，肌肉注射，2 次/d，3 天后，血尿消失，1 周后，尿常规正常。 4 消化道反应 蒋迎九等［4］报道，患者男，42 岁，因反复右侧自发性气胸行肺大疱结扎术，术后 第 4 天，予依诺沙星 0.4g 口服，2 次/d，预防感染。首次服药后约 40min，患者述上腹 部持续性烧灼样胀痛，随即出现恶心、呕吐咖啡样胃内容物 100ml～150ml，既往无反酸、 嗳气、黑便史。体检：生命体征平稳，剑突下压痛、无反跳痛、肠鸣音活跃。辅助检查： 粪隐血试验(ESBLs)+++)，血常规、肝功能、肾功能正常。予禁食、补液、抑酸等处理，并改用 羟氨苄舒巴坦静脉滴注预防感染，5h 后，患者上述症状完全消失。术后第 5 天，粪隐血试 验(ESBLs)±)，恢复进食，第 6 天再予服用依诺沙星，30min 后上述症状再次发作并呕吐咖啡样 胃内容物约 60ml，静脉推注抑酸药后立即行纤维胃镜检查，见胃黏膜呈漫性充血、水肿 改变，邻近胃窦区域残留有少许血迹，未见明显出血点，亦未见溃疡及肿物。嘱患者此后 禁服依诺沙星，并继续予以对症等治疗，痊愈出院。随访 18 个月，未出现上消化道出血。 5 神经系统反应 王燕萍等［5］报道，患者男，65 岁，因咳嗽，痰中带血 2 个月来院就诊，诊断为支 气管感染，支气管扩张。给予鱼腥草片 0.9g，3 次/d；依诺沙星 0.2g，2 次/d。当晚空腹 服药 1 次后，患者烦躁、多语、坐立不安、失眠、恶心、呕吐。追问病史，家属诉患者 30 年前有精神病史，曾住精神病院予以治疗。患者曾多次服用鱼腥草片无异常反应，本次仅 晚上空腹服依诺沙星 1 次，即出现上述症状，确定系服依诺沙星所致。程书权等［6］报 道，患者女，20 岁，因持续发热 39.5℃～40.0℃3d 而入院，血培养伤寒杆菌生长，对 喹诺酮类、头孢唑啉、丁胺卡那霉素敏感。2 天后口服依诺沙星 0.4g，3 次/d，次日感觉 恶心、食欲不振。第 3 天诉阵发性头部隐痛，伴有头晕、夜间失眠，第 4 天用依诺沙星总 量达 4.8g 时呈现剧烈头痛，以额部、顶部为著，持续胀痛，难以忍受，患者烦躁不安、 哭泣、以手击额部。肌肉注射安定 10mg、胃复安 10mg、氢溴酸东莨菪碱 0.6mg，仍 难以安静。予复方甘露醇 250ml 静脉推注后头痛明显减轻，但 2h 后又逐渐加剧，伴有头 晕、恶心、呕吐 1 次，相关检查未发现异常。当夜患者呻吟不止、躁动不眠、精神兴奋、 不能自主。经静脉点滴 5%碳酸氢钠 250ml 后头痛缓解，入眠 2h 后恶梦不止而惊醒，头 痛又趋加剧经复方甘露醇 250ml 静脉推注后安静入眠。第 5 天上午疑及药物不良反应， 遂停用依诺沙星。当天下午头痛未再加剧，至夜间亦可入眠，后头痛消失，未再出现。为 确认药物不良反应，5 天后在严密观察下再次予依诺沙星，用量同前。服药 2 天后当夜出 现失眠、急噪、头晕、头痛，次日停药观察，上述症状于 6h 后逐渐消退。 ［摘要］目的：探讨中药克白灵治疗白血病传统化疗后骨髓造血功能抑制等副反应及 持续抗癌的疗效。方法：对化疗后患者随机分为治疗组(ESBLs)用克白灵)、对照组(ESBLs)不用克白灵)， 分别记录用药后的症状，实验室检测，并随访观察，生存效果。结果：治疗组有效率达 93.55％，较对照组 73.33％，高出 20.22 个百分点。结论：克白灵对白血病化疗后的患 者有较快恢复造血功能和持续抗癌治疗的效果，可消除症状、恢复血象，提高患者生存率。 ［关键词］克白灵；白血病化疗副反应；后续治疗 白血病是一种死亡率较高的血液病，尽管研究采用化疗及骨髓干细胞移植等方法，挽 救了部分患者的生命，但生存率仍不近人意。近年来，我们在 57 例白血病系统化疗后， 无条件做骨髓干细胞移植的患者中，采用本中心研制的克白灵治疗取得满意疗效，现就资 料完整的 31 例报告如下。 1 资料与方法