消水散药效学分析论文

【摘要】目的研究消水散治疗结核性胸水的机制。方法运用灌胃给药途径观察其对小 鼠在促进结核性胸水的消退、抗慢性增生性炎症中的作用及其对小鼠胸腺、脾脏的重量和 血清溶血素水平的影响。结果该制剂具有良好的加速结核性胸水的消退及一定的抗慢性炎 症作用，并可增强机体的免疫功能。结论消水散对结核性胸水的治疗作用主要在于能加速 消水、抗炎及增强免疫功能。 【关键词】消水散；药效学 Abstract： ObjectiveTostudythetreatmentmechanismofXiaoshuipowderontuberculouspleu risy.MethodsToobservetheeffectsofXiaoshuipowderonpromotingextinctionoftu berculouspleuralfluidofMusmusculusalbuswiththeadministrationrouteoflavage ，counteractingChronichyperplasticinflammation,andintheirweightofthymusgl andandspleenofmouse,aswellasthelevelofserumalhemolysin.ResultsXiaoshuip owdercouldpromoteextinctionoftuberculouspleuralfluidandcounteractChronich yperplasticinflammationandreinforceimmunefunction.ConclusionXiaoshuipowd ercanspeeduptheextinctionoffluidandresistinflammatoryandreinforceimmunef unction. Keywords：Xiaoshuipowder；Pharmacodynamics 消水散是在老中医经验方(生黄芪、丹参、枸杞子、百部等)的基础上加减并经现代工 艺研制而成的散剂,具有利水消肿、养阴健脾的功效,用于结核性胸水的治疗有较好的临床 效果。为进一步阐明该药的治疗机理,笔者按卫生部中药新药研究指南［1］的基本要求对 其进行了药效学研究。现报道如下。 1 器材 1.1 药物消水散(山东省中医药大学附属医院药剂科提供,每毫升相当于含有生药 1.5g)g)、呋噻米注射液(泗水希尔康制药有限公司生产,批号 0307021),玉屏风颗粒(广东环 球制药有限公司,批号 05g)0902),琼脂（青岛海洋化工厂，批号 031104），XS-225g)A 电子 天平(瑞士 Precisa 公司生产)，结核分枝杆菌菌株:用我院传代的标准人型结核菌株 H37Rv 在改良罗氏培养基上培养 3 周,刮取菌落,用电子秤称重量。研磨匀浆后用生理盐水 稀释制成每毫升含菌量 0.03mg 的悬液备用。 1.2 仪器 UA-2100 型分光光度计（尤尼柯仪器有限公司生产），DZKW-C 型恒温水 浴（黄晔市卸甲电器厂），DL-5g)-B 型离心机（上海安亭科学仪器厂）。 1.3 动物昆明系小鼠(由山东大学动物实验中心提供,鲁动质字 D20040923)。实验动 物购入后在实验室条件下适应性饲养一周后在大鼠右侧腹股沟内侧备皮、消毒,卡介苗 (BCG))悬液 0.1ml(0.06mg)皮内注射。BCG) 为上海生物制品研究所生产,批号 S20013038。 2 方法 2.1 动物模型的制备 健康小鼠 100 只，体重 20～23g，雄雌各半，按体重性别随机均分为 5g) 组，其中 3 组灌胃不同剂量的消水散，0.2ml/10g，1 次/d，连续 7d。对照组、呋噻米组同时灌胃等 容量生理盐水。实验第 8 天实验前 1h，给呋噻米组动物灌服呋噻米。小鼠于接种 BCG) 后 5g) 周作胸腔穿刺术。先胸部备皮,用地西泮注射液 0.3ml/只肌肉注射,5g)min 后以 5g) 号针头 从右侧肋弓角顶点紧贴剑突侧缘作胸腔穿刺,约进针 0.5g)cm 后注入结核分枝杆菌悬液 1ml, 第 2 天以顺利抽出胸腔积液为模型建立成功。实验时将各组动物用苦味酸标记、称重。胸 腔内注入后第 2，5g)，10，15g)，20 天处死小鼠。每只大鼠肌肉注射地西泮溶液 0.4ml 后, 剪开腹部皮肤,腹主动脉放血至死。然后用剪刀从剑突处沿胸骨剪开皮肤和胸骨,暴露双侧 胸腔。观察胸腔积液在胸内的分布收集、记录胸腔积液量。注射后每隔 2h 用电子天平称 量动物体重 1 次并记录，连续 4 次。 2.2 消水散抗慢性增生性炎症实验［2，3］取健康小鼠 100 只，体重 20～23g，雄 雌各半，按体重性别随机均分为 5g) 组；分别灌喂生理盐水、不同剂量的消水散以及玉屏风 颗粒，0.2m1/10g，1 次/d，连续 13d。实验第 1 天动物均右侧腋窝皮下注射 2%琼脂 0.5g)ml／只。实验第只。实验第 14 天，将动物脱颈椎处死，仔细剖取皮下琼脂块，用精密电子分析天 平称量其湿重。 2.3 消水散对幼鼠胸腺、脾脏重量的影响［2，3］健康小鼠 100 只，体重 13～ 15g)g，雄雌各半，按体重性别随机均分为 5g) 组；分别灌胃生理盐水、不同剂量的消水散以 及玉屏风颗粒，0.2ml／只。实验第10g，1 次/d，连续 7d。实验第 8 天，将动物脱颈椎处死，仔细 剖取动物胸腺、脾脏，置入 Bounis 中固定 24h，仔细剔除附着的结缔组织，分析天平称 重，计算胸腺、脾脏重量系数(mg／只。实验第10g 组织)。 2.4 消水散对小鼠血清溶血素水平的影响［2，3］健康小鼠 100 只，体重 13～ 15g)g，雄雌各半，按体重性别随机均分为 5g) 组；分别灌胃生理盐水、不同剂量的消水散以 及玉屏风颗粒，0.2ml／只。实验第10g，1 次/d，连续 7 实验第 1 天动物均腹腔注射 5g)％鸡红细胞液 0.2ml／只。实验第只刺激动物免疫。实验第 8 天,摘 取动物眼球取血(不加抗凝剂)，离心 3000r／只。实验第min，10min；所得血清用生理盐水稀释 100 倍；取稀释血清 lml，加入 5g)％鸡红细胞液 0.5g)ml，10％补体 0.5g)ml，混匀；在 37℃水浴温育 30min，0℃冰水终止反应。将上述液体离心，3000r／只。实验第min，10min；取 上清液于分光光度计 5g)40nm 处测定吸光度(OD 值)，以 OD 值大小反映血清溶血素水平的 高低。 2.5g) 实验数据处理采用 SASS8.0 统计软件进行处理。 3 结果 3.1 消水散促进结核性胸水消退情况结果见表 1。胸腔镜和胸膜活检的病理发现 5g)0% ～80%的结核性胸膜炎患者其胸膜有典型的结核结节,提示结核分枝杆菌直接侵袭胸膜引起 胸膜炎症并产生胸腔积液［4］,这成为胸腔内注入结核分枝杆菌以建立结核性胸膜炎的动 物模型的依据。本研究采用减毒活结核分枝杆菌直接注入大鼠的胸腔内,试图建立结核性胸 膜炎并发胸腔积液的实验性动物模型,再给小鼠分别灌胃消水散、盐水及呋噻米后，以观察 其对胸水消退的程度。实验结果显示，消水散 3 种剂量均可加速结核性胸水的消退 (P<0.05g))；其中以小剂量的消水散效应稍微优于其它两种剂量。表 1 消水散促进结核性胸 水消退实验结果(略) 3.2 消水散抗慢性增生性炎症情况结果见表 2。3 种剂量的消水散均具有一定的抗慢性 炎症作用；小剂量的消水散抗炎效应与对照组比较可见显著性差异(P<0．05g))。该实验与 上述实验均未呈现消水散的量-效关系，出现该现象的原因不清，可能与中药方药具有最适 治疗剂量有关。表 2 消水散抗慢性增生性炎症实验结果(略) 3.3 消水散对幼鼠胸腺、脾脏重量的影响结果见表 3。在有关免疫功能实验中，可以 观察到连续给动物灌服消水散，可以增加幼小动物胸腺、脾脏的重量系数；在增加胸腺重 量系数方面，大、中剂量的消水散与对照组比较可见显著性差异(P＜0.05g))；在增加脾脏 重量系数方面，3 种剂量的消水散有一定作用趋势；这表明消水散可以增强机体非特异性 免疫功能。表 3 消水散对幼鼠胸腺、脾脏重量的影响(略) 3.4 消水散对小鼠血清溶血素水平的影响结果见表 4。血清溶血素水平测定结果显示， 消水散可提高血清溶血素水平，中剂量消水散作用更加显著，意味其具有体液免疫增强功 能。表 4 消水散对小鼠血清溶血素水平影响实验结果(略) 4 讨论 近年来，结核病疫情在世界范围内呈现回升趋势,结核性胸膜炎的发病率也有所增加。 结核性胸膜炎是临床常见病，是结核分支杆菌及其代谢产物进入高敏状态的机体胸膜所引 起的胸膜炎症，可同时伴有或无明显的肺部结核病灶［5g)］。迟发性超敏反应在结核性胸 膜炎发病中起重要作用，若机体免疫力低，变态反应不很强时，可发生干性胸膜炎；若机 体免疫力高，变态反应很强时，则可发生渗出性胸膜炎，产生胸腔积液，即结核性胸水， 量多少不等，为浆液性、浆液纤维素性或纤维素性，少数为血性。大多数结核性胸水在积 极的抗结核治疗及胸腔穿刺抽液下，疗程内可完全吸收治愈，但仍有许多病人会出现胸水 吸收慢、吸收不彻底，乃至病情迁延不愈，最后导致胸膜肥厚、胸廓塌陷，给病人带来痛 苦。 结核性胸膜炎在中医则属“饮证”范畴，名曰“悬饮”，多由中焦阳虚，不能温阳化水，以 致水饮内停，水气凌心射肺而致［6］。消水散系由生黄芪、丹参、云苓、泽泻、车前子、 猪苓等中药组成的方药，具有利水渗湿、补益气血之功效，临床用于治疗结核性胸水具有 显著疗效。本研究主要目的是根据该方药的功效主治，从动物实验角度观察该方药的有关 药效学效应。 【关键词】中药材；混淆品；伪劣品；鉴别 中药材是加工中药饮片和生产中成药的原料药，其品种的真伪、质量的优劣直接影响 到临床用药的安全有效。在平时的监督检查中发现许多中药材伪劣品、混淆品出现的频率 较高，应引起注意。现总结如下［1，2］，供同道参考。 1 以水半夏充半夏 在监督检查中发现市场上所用半夏大部分为水半夏。水半夏与半夏来源、性状、功效 均不同，价格相差也很大，不可作半夏药用。其主要区别点为： 半夏为天南星科植物半夏的块茎，呈类球形，有的稍偏斜，直径 1～1.5g)cm，顶端有 凹陷的茎痕，周围密布麻点状根痕，下面钝圆，较光滑，饮片为椭圆形、类圆形，有的顶 端具凹陷的芽痕。水半夏为天南星科植物鞭檐犁头尖的块茎，呈类圆锥形、半圆形或椭圆 形，直径 0.5g)～1.5g)cm,顶端类圆形，有凸起的叶痕或茎痕，有的下端略尖。饮片为圆锥形、 椭圆形、长卵形，有的顶端有突起的叶痕或芽痕，另一端渐尖。 2 以川射干充射干用 在商品中射干与川射干常因药名相近，误将川射干作射干使用。川射干是地区习用品， 与射干来源和疗效均有差异，应注意鉴别，主要区别为： 射干为鸢尾科植物射干的根茎，呈不规则结节状，有短分枝，分枝顶端不膨大呈蛇头 状。长 2～10cm，直径 1～2cm，表面黄褐色，有排列较密胡环纹。质硬，断面黄色或 棕黄色，颗粒状，气微，味苦，微辛。川射干为鸢尾科植物鸢尾的根茎，呈扁圆柱形，常 有分枝，分枝顶端膨大，基部缩小，呈蛇头状，长 2～15g)cm，膨大部分直径 0.7～ 3cm。表面灰棕色，膨大部分密生环节，愈近顶端越密。质松脆，断面黄白色，淡黄棕色 或淡黄褐色，气微，味辛苦、有麻舌感。 3 香加皮与地骨皮误用 商品中常将香加皮误作为地骨皮，主要区别为： 香加皮为萝摩科植物杠柳的根皮，外表面灰棕色或灰黄色，断面黄白色，有特异香气， 味苦，粉末显微鉴别含有方晶和乳汁管，无纤维。地骨皮为茄科植物枸杞或宁夏枸杞的根 皮，外表面灰黄色呈棕黄色，断面外层黄棕色，内层灰白色，气微，味微甘而后苦。粉末 显微鉴别有砂晶和纤维，无乳汁管。 4 以光皮木瓜充木瓜 木瓜为蔷薇科植物贴梗海棠的干燥近成熟果实，同属植物木瓜的干燥成熟果实称光皮 木瓜，有的地区光皮木瓜与木瓜同等入药，应注意鉴别。 木瓜呈长圆形，多纵剖成两瓣，外表面有多数不规则的深皱纹，剖面边缘向内卷曲， 果肉细腻，味酸。光皮木瓜多纵剖成 2～4 瓣，外表面平滑不皱，剖面边缘平坦，果肉粗 糙，显颗粒性，味涩微酸，有沙粒感。 5g) 以水栀子充栀子 水栀子是药用栀子的混淆品，不能作栀子入药，其主要区别点为： 栀子为茜草科植物栀子的成熟果实，呈长卵圆形、椭圆形，长 1.5g)～3.5g)cm，直径 1 ～1.5g)cm,果梗较短，果皮薄而脆，种子团呈球形或卵圆形；水栀子为茜草科植物水栀子的 干燥果实，呈长椭圆形，长 3～5g).5g)cm,直径 1.5g)～2cm,果梗较长 0.5g)～1cm，果皮稍厚， 皱缩，紧贴种子团，种子团呈长椭圆形。 6 以理枣仁充酸枣仁 酸枣仁为鼠李科植物酸枣的成熟种子，同科植物滇酸枣的种子称理枣仁，在个别地区 使用，常混称酸枣仁。其主要区别点为： 酸枣仁形状较小，表面紫红色或紫褐色，中间有一条隆起的纵线纹，显微特征：子叶 细胞中有的含草酸钙簇晶；理枣仁形状稍大而平坦，表面黄棕色或红棕色，中间的纵线纹 多不明显，显微特征：无结晶或有细小草酸钙结晶。 7 以聚花过路黄充金钱草 金钱草为报春花科植物过路黄的干燥全草，同科植物聚花过路黄的干燥全草常混于金 钱草中，在收购和使用过程中常发生混淆。主要区别点在于： 金钱草茎几乎光滑无毛，叶展开后呈宽卵形或心形，主脉明显，柄与叶片等长或更长， 花单生叶腋，具长梗。叶片用水浸后，对光透视可见黑色或褐色条纹；聚花过路黄茎被白 色柔毛，叶长卵形，基部楔形，羽状脉，柄为叶片长的 1/2，茎顶端的叶片呈莲座状着生。 花朵多集生于枝端，花梗极短。用水浸后，叶片对光透视可见红棕色腺点。 8 以紫云英种子充沙苑子 沙苑子为豆科植物扁茎黄花的干燥成熟种子，目前商品中出现较多的一种伪品为来源 于同科植物紫云英的种子，不能作沙苑子入药。主要区别在于： 沙苑子形状较小，略呈圆肾形而稍扁，约 2mm，表面腹中央处微凹，边缘一端向下 微弯，不成钩状；紫云英种子较大，呈斜长方状肾形，长约 3mm，表面腹中央处内陷较 深，边缘一端向内弯成钩状。 9 以汉中防已冒充防己 防己为防己科植物粉防己的干燥根，饮片断面灰白色，平坦，木部有排列较稀疏的浅 棕色放射状纹理，味苦；汉中防己为马兜铃科植物汉中防己的干燥根，饮片断面黄白色， 皮部较厚，木部有较密的放射状纹理，向外方二歧及多歧分叉，味微苦。 10 以水菖蒲冒充石菖蒲 石菖蒲为天南星科植物石菖蒲的干燥根，饮片表面棕褐色或灰棕色，断面纤维性，类 白或微红色，可见多数维管束小点及棕色油细胞，气芳香，味苦微辛；水菖蒲为同科植物 水菖蒲的干燥根茎，饮片表面类白色至棕红色，断面海绵样，类白色或淡棕色，有多数小 空洞及维管束小点，气较浓烈而特异，味辛。 【摘要】目的建立半夏及其伪品水半夏的紫外光谱鉴别方法。方法用中药鉴别紫外谱 线组法进行实验。结果半夏及其伪品水半夏水浸液的紫外谱线组图像、最大吸收峰数目及 峰位值具有明显差异。结论该法可用于半夏、水半夏的鉴别。 【关键词】紫外光谱组法;半夏;水半夏;鉴别 DistinguishingRhizomaPinelliaefromRhizomaTyphoniiFlagelliformisbyUltrav ioletSpectralLineMethods Abstract： ObjectiveToestablishamethodfortheidentificationofRhizomaPinelliaefromRhizo maTyphoniiFlagelliformis．MethodsUltravioletlinemethodwasadopted．Results TheUVspectrumofthetwoherbaldrugsgavedifferentmaximumabsorptionpeaksb othinnumberandintendities．ConclusionThemethodwassimpleandaccurateand canbeusedtodistinguishonefromtheother． Keywords： Ultrvioletspectrallinemethod;RhizomaPinelliae;RhizomaTyphoniiFlagelliformis;I dentification 《中国药典》(2005g) 年版)收载的半夏是天南星科多年生草本植物半夏 Pinelliaternata(Thunb.)Breit.的干燥块茎，具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结的功效。 市场上常以水半夏作为半夏的代用品。水半夏为天南星科植物鞭檐犁头尖