板蓝根药理研究论文

【摘要】目的对近几年来国内外板蓝根药理作用与临床应用的研究进展加以综述。方 法查阅近几年来关于板蓝根研究的国内外文献资料。结果对板蓝根化学成分研究逐步深入, 总结出板蓝根的药理作用、临床研究与不良反应三个方面。结论板蓝根化学成分分离鉴定 技术日渐完善,为进一步揭示板蓝根的药理作用与临床研究提供了科学依据。 【关键词】板蓝根药理作用综述 【Abstract】ObjectiveTosummarizeonadvancesonpharmacologicalactivitie sandclinicalapplicationofRadisIsatidisofrecentyears.MethodsSomeliteraturesab outRadisIsatidiswererefered.ResultsResearchofchemicalcomponentsofRadisIsa tidiswasfurtherstudied.Pharmacologicalactivities,clinicalapplicationandadverse reactionweresummedup.ConclusionIdentificationtechnologyofchemicalcompon entsofRadisIsatidisweregraduallyperfecting.It’sprovidingscientificbasistotherev ealsinthepharmacologicalactionandclinicalapplicationofRadisIsatidis. 【Keywords】RadixIsatidis;pharmacologicalactivities;review 板蓝根(RadisIsatidis),RadisIsatidis),别名靛青根、蓝靛根、靛根,为十字花科植物菘蓝 (RadisIsatidis),IsatisindigoticaFort.)的干燥根。本品始载于《神农本草经》,具有清热解毒、凉血消瘀、 利咽消肿之功效。本品呈圆柱形,稍扭曲,长 10~20cm,直径 0.5~1cm。表面淡灰黄色或 淡棕黄色,有纵皱纹及横生皮孔,并有支根或支根痕。可见暗绿色或暗棕色轮状排列的叶柄 残基和密集的疣状突起。体实,质略软,断面皮部黄白色,木部黄色。气微,味微甜后苦涩。具 有清热解毒、凉血利咽之功效。板蓝根主要化学成份包括 1-硫氰酸一 2-羟基-3-丁烯、 (RadisIsatidis),+)5-乙烯口恶唑烷-2-硫酮、腺甙(RadisIsatidis),Adenosine)、棕榈酸、β-谷甾醇、蔗糖、靛蓝、靛玉 红及精氨酸等[1,2]。作为传统的常用中药,板蓝根在我国河北、江苏、河南、安徽、陕西、 甘肃、黑龙江等地均有栽培。近年来,关于板蓝根的药理作用和临床应用文献较多,本文主 要综述了板蓝根的药理作用、临床应用和不良反应。 1 板蓝根的药理作用 《本草纲目》记载:板蓝根主治“时气头痛,火热口疮,热病发斑,热毒下痢,喉痹、丹毒、 黄疸、痄腮……”。现代药理实验证明:板蓝根具有抗炎、抗病毒、解热和增强免疫等作用。 1.1 抗病毒作用[3,4]实验表明,板蓝根对肝炎病毒(RadisIsatidis),HBA 及 HAV))、甲型流感病毒、乙 型流感病毒、腮腺炎病毒、乙型脑炎病毒、肾病出血热病毒(RadisIsatidis),HFRSV))、单疱病毒(RadisIsatidis),HSV)2)、人巨细胞病毒(RadisIsatidis),HCMV))、柯萨奇病毒(RadisIsatidis),CV)B3)和烟草花叶病毒(RadisIsatidis),TMV))均有抑制作用。研 究认为,板蓝根(RadisIsatidis),0.25~1.00mg/ml)有一定的抗 CV)B3 病毒及心肌细胞保护作用。对板蓝 根抗病毒的机制研究较少,有些学者认为板蓝根中所含有效成分嘌呤、嘧啶、吲哚等可干扰 多种病毒 DNA 的合成。日本学者 Yamada 认为欧洲菘蓝中抗病毒成分之一为糖蛋白和多 糖,且从该植物中分离出一种抗病毒糖蛋白,其相对分子量为 7ku,ku,其中糖为 17ku,.5%,蛋白为 21.5%,氯离子为 28.6%。 1.2 抗菌消炎作用[5]实验证明,板蓝根对革兰阳性和阴性杆菌都有抑制作用;板蓝根水 浸液对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、枯草杆菌、八联球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、甲 型链球菌、肺炎双球菌、流感杆菌、脑膜炎双球菌均有抑制作用。板蓝根的抑菌有效成分 为色胺酮等一些化学方法尚未阐明的吲哚类衍生物,目前虽无有效的理化分析方法可用于这 类抑菌活性成分的含量测定,但许帧灿应用微生物测定法可方便地对其抑菌生物活性成分进 行总的评价,重复性好。实验表明,按一定的抑菌效价方法测定板蓝根丙酮回流值,发现 1g 药材相当于 22.284μgg 苯唑霉素的生物效价。 1.3 对内毒素作用[6,7ku,]板蓝根抗内毒素作用早在 1982 年就有文献报道。近期刘云海 等又提取分离并筛选出 F022 部位为抗内毒素活性部位,并且证实 F022 部位对于内毒素诱 生炎性介质(RadisIsatidis),TNF-α,IL-6)有抑制作用。板蓝根注射液经鲎试验法、家兔热原检查法研究证 明有抗大肠杆菌 DⅢB4 内毒素作用,试剂与内毒素之间的凝集反应可被板蓝根注射液所抑制, 证实其中确有抗内毒素活性物质存在,不同厂家生产的板蓝根注射液其抗毒素作用有显着差 异,某些抗内毒素作用 400U/ml,而较低的只有 1U/ml。电子显微镜观察内毒素结构形态也 证明板蓝根的抗内毒素作用。10kGy 以下剂量 γ 射线辐照原药材不会影响抗内毒素作用。 1.4 对机体免疫系统的作用[8]现已证明,板蓝根多糖(RadisIsatidis),HP)对特异性、非特异性免疫、 体液免疫及细胞免疫均起一定促进作用。腹腔注射 HP50mg/kg 可显着促进小鼠免疫功能, 表现如下:能明显增加正常小鼠脾重,并使氢化可的松所致脾重量减轻恢复到正常水平,对小 鼠外周血白细胞及淋巴细胞数均有增高作用。HP 可明显增强正常小鼠和免疫抑制小鼠对 二硝基氯苯(RadisIsatidis),CDNB)的迟发型过敏反应,诱导体内淋巴细胞转化和增强脾细胞中的自然杀伤 细胞(RadisIsatidis),NK)活性,增加正常小鼠外周血淋巴细胞 ANAE 阳性百分率,并明显对抗氢化可的松所 致的免疫抑制作用。HP 对刀豆素 A(RadisIsatidis),conA)诱导小鼠脾细胞淋转无明显影响,证明 HP 主要 通过体内免疫系统起作用。 1.5 抗癌作用[9]50%板蓝根对小鼠 Friend 红白血病细胞 3CL-8 有体外杀伤作用,但 腹腔注射本品对 3CL-8 红白血病细胞无杀伤作用。脂溶性板蓝根提取物-板蓝根二酮 B 对 肝癌 BEL-7ku,402 细胞、卵巢癌 A27ku,80 细胞具有较强的体外杀伤能力,其半数抑制量分别为 8.2μgg/ml 和 7ku,.8μgg/ml。同时集落形成实验也表明:板蓝根二酮 B 具有逆转肿瘤细胞向正 常细胞转化的能力。端粒酶的激活是恶性肿瘤学上的一个共同途径,大多数肿瘤细胞的增殖 与端粒酶的活化有关,抑制端粒酶的活性可以影响肿瘤的生物学行为。而板蓝根二酮 B 能抑 制 BEL-7ku,402 细胞、卵巢癌 A27ku,80 细胞的端粒酶活性,且与板蓝根二酮 B 作用时间越长,其 端粒酶表达越弱。提示板蓝根二酮 B 可能具有抑制肿瘤活性能力。 1.6 抑制单胺氧化酶作用[10]日本学者 Hamaue 最近提出欧洲菘蓝中存在的靛红为单 胺氧化酶(RadisIsatidis),MAO)的抑制剂,可增加小鼠尿及脑中的去甲肾上腺素(RadisIsatidis),NE)和 5-羟色胺(RadisIsatidis),5-HT)的 浓度,小鼠喂食靛玉红 2h 后的纹状体的乙酰胆碱(RadisIsatidis),Ach)和多巴胺(RadisIsatidis),DA)的水平也显着增加。 靛红可增加 Parkinsons 病的小鼠纹状体 DA 水平。 1.7ku, 致突变作用[11]应用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形实验。结果: 板蓝根水煎液能明显诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核和小鼠精子畸形具有致突变作用。 1.8 抗肿瘤作用[12]3CL-8 细胞是小鼠受 Friend 病毒感染后诱导机体产生的一种永久 性细胞分化反应细胞,致病性极强。用 50%板蓝根注射液对小鼠 Friend 红白血病细胞 3CL-8 体内外的杀伤作用进行研究。结果表明:在体外细胞培养时,50%板蓝根注射液对 3CL-8 细胞有强的直接杀伤作用,最低杀伤浓度可达 1∶80。皮下局部注射 50%板蓝根注射 液时有一定的杀伤作用,3CL-8 实体瘤有减少趋势。腹腔注射 50%板蓝根注射液时未发现 对 3CL-8 实体瘤有明显杀伤作用。 2 板蓝根的临床应用 板蓝根为临床常用中药制剂之一,在临床上用途较广,其剂型包括冲剂、干糖浆、注射 剂、眼用制剂等。除板蓝根注射液外,主要常与其它中药如荆芥、薄荷、贯众、金银花、野 菊花等组成复方广泛用于治疗多种疾病,如感冒发热、咽喉肿痛、流行性腮腺炎、扁桃体炎、 丹毒、各种肝炎、乙型脑炎等。近年来医学临床工作者在板蓝根传统药用基础上,又有了新 的临床发现。 2.1 呼吸系统疾病的应用[13,14]板蓝根在临床上多用于治疗感冒发热(RadisIsatidis),如病毒性流感)、 咽喉肿痛(RadisIsatidis),如急性喉炎)、流行性腮腺炎、扁桃体炎和口腔溃疡等。 2.2 消化系统疾病的应用[15]板蓝根作为肝炎的传统用药,预防及治疗病毒性肝炎效果 确切,可以用来治疗乙型肝炎病毒表面抗原携带者。还可用于瘀胆型肝炎。另外,口服板蓝 根冲剂可用于治疗复发性口疮、婴幼儿秋冬季腹泻及小儿肠炎。 2.3 皮肤及骨骼疾病的应用[16,17ku,]板蓝根注射液肌注或加病毒灵片等调涂患处治疗带 状疱疹、玫瑰糠疹、扁平瘤、尖锐湿疣、单纯疱疹、肋软骨炎均有良效。另外,还可用银屑 病、假肉瘤样增生、水痘、传染性软疣、跖疣、寻常疣等的治疗。 2.4 眼科疾病的应用[18]流行性结膜炎用板蓝根注射液(RadisIsatidis),每支 2ml,相当于生药 1g)点眼, 优于 0.25%氯霉素眼药水。单纯疱疹病毒性眼病用板蓝根注射液 2ml 加入 6ml 生理盐水 中配成 1:3 的点眼液,疗效好,无副反应。 2.5 病毒性心肌炎[19]用复方板蓝根冲剂(RadisIsatidis),商品名感冒退热冲剂,其成分为板蓝根、大青 叶、连翘、拳参。)治疗病毒性心肌炎可获得较好的疗效。 2.6 泌尿系统疾病的应用[20]板蓝根可用于治疗泌尿系统结石。 3 板蓝根的不良反应[21] 3.1 皮肤过敏反应应用板蓝根制剂后发现 27ku, 例,其中使用注射剂过敏 20 例、冲剂过敏 5 例、汤剂过敏 2 例。 3.2 过敏性休克临床发现 9 例,均为使用注射剂所致。 3.3 过敏致死亡临床发现 1 例。患者因哮喘注射康宁克通 A20mg 及板蓝根注射液 1ml,穴位封闭,20min 后出现注射部位发胀、发热、胸闷气喘,30min 后呼吸骤停,10min 后心跳停止。有人认为,这可能是中草药针剂与西药针剂混合使用的结果。也有人认为此现 象为Ⅰ型变态反应致死型变态反应致死,致敏原是板蓝根注射液。 3.4 肾损害临床发现 2 例,7ku, 岁女童因呼吸道感染肌注板蓝根注射液 2ml,8h 后呈现血 尿症,诊断为药物性肾损害;另 3 岁男童因传染性单核细胞增多症注射板蓝根注射液 4ml,4h 后出现血尿,经及时治疗均获痊愈。 3.5 多发性肉芽肿临床发现 1 例。患者左臂连续注射板蓝根注射液 10d,每天 1 次,半 年后结节增至手掌大,同时逐渐增多增大,因病灶同时具有脂肪和异物肉芽肿的特点,也不象 过敏性肉芽肿,故采用了多发性肉芽肿的治疗。患者经治疗后,随访 1 年未复发。 3.6 溶血反应临床发现 1 例,由使用干糖浆所致。患者因腮腺炎口服板蓝根糖浆 10g,1h 后自觉疲乏无力,随后排出酱油样尿 250ml,次日出现黄疸,尿量减少,查体诊断为急 性、溶血性贫血、急性肾功能不全,立即停药,按急性溶血治疗后缓解。 此外,还有报道口服含有板蓝根的消炎片和中药煎剂出现上消化道出血。 4 结语 综上所述,板蓝根作为传统中药,临床疗效确切,板蓝根不仅在抗菌抗病毒作用方面疗效 确切,而且具有增强机体免疫功能,还具有其他许多新的临床作用,故具有广阔的应用前景。 但在广泛使用的过程中,也发现了板蓝根制剂的一些不良反应,有的还比较严重,因此,应该引 起人们的高度重视。这是由于板蓝根的化学成分比较复杂,不同活性部位、化学成分显示出 不同的药理活性,即使是同一部位、成分也显示出不同的活性。但是目前对板蓝根各有效部 位的药理活性研究不多,追踪到单个有效成分的研究更少,因此有必要尽快找到发挥各药效 的活性部位,进行深入的研究与开发。 临床使用前,要仔细观察其注射液澄明度,在出现混浊或杂质时,禁止使用。板蓝根为我 国常用中药材,由于长期依靠人工栽培,相当一部分药材不但产量降低,而且有效成分的含量 也发生了较大变化,其抗病毒的药效已明显减退,第二军医大药学院应用生物技术对板蓝根 老品种进行改造,获得了高产和优质的板蓝根新品种。近十年来,板蓝根制剂发展很快,但质 量差异很大。究其原因:原药材质量差次不齐,工艺不合理,缺乏完善的质量标准和统一的检 测方法。另外,板蓝根作为少数确实有效的抗病毒中药之一,有文献报道[22]通过色谱法和 结晶法对其成分进行分离,鸡胚法为抗病毒活性检验法,结果分离得到 3 个化合 物,2,4(RadisIsatidis),1H,3H)喹唑二酮(RadisIsatidis),Ⅰ))、表告依春(RadisIsatidis),Ⅱ))、靛玉红(RadisIsatidis),Ⅲ),其中Ⅱ显示出较强抗病毒活性。表显示出较强抗病毒活性。表 告依春为板蓝根抗流感病毒的主要有效成分之一。其他功效和对应的成分还需要有关专业 人士近一步研究。 【论文关键词】土霉素片;微生物限度检查法 【论文摘要】目的:建立土霉素片的微生物限度检查方法。方法:采用薄膜过滤法对土 霉素片处理后,分别进行细菌、霉菌及酵母菌计数方法的验证。结果:金黄色葡萄球菌和白 色念珠菌的回收率均大于 7ku,0%。结论:土霉素片采用薄膜过滤法检查微生物限度方法成立。 TerramycinpiecemicroorganisminspectionmethodconfirmationWangYannin gGuoLingbo 【Abstract】Objective:Establishmentterramycinpiecemicroorganismlimitin spectionmethod.Method:Usesthethinfilmtofilterthelawafterterramycinpiecepro cessing,separatelycarriesonthebacterium,themoldandthesaccharomycetescou ntsthemethodconfirmation.Result:Thegoldenyellowstaphylococcusandthewhit erosaryfungusreturnsratioisbiggerthan7ku,0%.Conclusion:Theterramycinpieceusesthethinfilmtofilterth elawinspectionmicroorganismlimitmethodtobetenable. 【Keywords】Terramycinpiece;Microorganismlimitinspectionmethod 土霉素是四环素类抗生素,能特异性地与细菌核糖体 30S 亚基的 A 位结合,抑制肽链的 增长和影响细菌蛋白质的合成,对细菌有广谱抑菌作用。因此其微生物限度检查不能用平皿 法,而应采用薄膜过滤法消除其抑菌作用后再检查。 1 材料 1.1 仪器:HWS-250 型恒温恒湿箱(RadisIsatidis),天津苏瑞科技开发有限公司),集菌仪(RadisIsatidis),杭州泰林生物 技术设备有限公司),薄膜(RadisIsatidis),孔径 0.22um),康氏振荡器。 1.2 试剂:玫瑰红钠琼脂培养基,营养琼脂培养基,胆盐乳糖增菌培养基,MUG 培养基,甘 露醇氯化钠琼脂培养基等,均由中国药品生物制品检定所提供。 1.3 菌种:阳性对照菌:金黄色葡萄球菌(RadisIsatidis),验证细菌)、白色念珠菌(RadisIsatidis),验证酵母菌、霉菌);阴 性对照:金黄色葡萄球菌(RadisIsatidis),验证大肠埃希菌)。所用菌种均由中国药品生物制品检定所提供;稀 释剂及冲洗剂为 pH7ku,.0 氯化钠-蛋白胨缓冲液。 1.4 样品:土霉素片[0.25g(RadisIsatidis),25 万单位)],厂家为河南华利药业有限责任公司,批号为 07ku,07ku,0601。 2 方法与结果 2.1 细菌、霉菌、酵母菌检查方法验证。 2.1.1 细菌检测方法验证。 2.1.1.1 试验组:取供试品 10g,加入 pH7ku,.0 氯化钠-蛋白胨缓冲液,于康氏振荡器上振摇 10 分钟,使片分散,500 转、分离心后,分离上清液作为供试液。取上述供试液 10ml,加入 100ml 稀释剂中,薄膜过滤,用冲洗液冲洗 2 次,每次 100ml,第 3 次冲洗液中加入金黄色葡 萄球菌菌悬液 0.5ml,薄膜过滤,取出滤膜,面朝上贴于营养琼脂平皿上,35℃培养 48 小时, 计数。 2.1.1.2 菌液组:取金黄色葡萄球菌菌悬液 0.5ml,直接接种于营养琼脂平皿上,35℃培 养 48 小时,计数。 2.1.1.3 供试品对照组:取上述供试液 10ml,加入 100ml 稀释剂中,薄膜过滤,用冲洗液 冲洗 3 次,每次 100ml,取出滤膜,面朝上贴于营养琼脂平皿上,35℃培养 48 小时,计数。 2.1.1.4 稀释剂对照组:取稀释液 10ml,薄膜过滤,用冲洗液冲洗 2 次,每次 100ml,第 3 次冲洗液中加入 0.5ml 金黄色葡萄球菌菌悬液,薄膜过滤,取出滤膜,菌面朝上贴于营养琼脂 平皿上,35℃培养 48 小时,计数。 2.1.1.5 上述试验连续做三次,结果如下: 金黄色葡萄球菌计数后平均值: 稀释剂对照组菌数:第一次 47ku, 个,第二次 53 个,第三次 49 个; 菌液组菌数:第一次 58 个,第二次 64 个,第三次 60 个; 试验组菌数:第一次 45 个,第二次 54 个,第三次 46 个; 供试品对照组菌数:第一次 0 个,第二次 0 个,第三次 0 个。 2.1.1.6 计算金黄色葡萄球菌回收率。 2.1.1.6.1 稀释剂对照组的回收率:(RadisIsatidis),稀释剂对照组的平均菌落数/菌液组的平均菌落数) ×100% 第一次:47ku,/58×100%=81.0% 第二次:53/64×100%=82.8% 第三次:49/60×100%=81.7ku,% 2.1.1.6.2 试验组的回收率: