冯了性风湿跌打药酒措施论文

【摘要】目的通过对工艺的分析研究,找出造成冯了性风湿跌打药酒菌检不合格的原因, 采取有效措施进行改进。方法以《中国药典》2005 版的微生物限度检查法,运用统计的分 析方法找出主因。结果生产中使用的包装材料是影响菌检不合格的主要因素。结论通过有 效方法控制包装材料的质量,冯了性风湿跌打药酒的一次菌检合格率得到明显提高。 【关键词】冯了性风湿跌打药酒;微生物限度检查;细菌;真菌;控制菌 冯了性风湿跌打药酒由丁公藤、麻黄、桂枝、陈皮等 27 味中药材组成,具有祛风除湿、 活血止痛的功效,临床用于治疗风寒湿痹、手足麻木、腰腿酸痛、跌打损伤、瘀滞肿痛等证。 冯了性风湿跌打药酒是我公司的主要产品,为了控制产品质量,同时提高该产品的一次菌检合 格率,本文对该产品的微生物限度检查法进行方法验证,并对生产状况进行调查,找出造成冯 了性风湿跌打药酒菌检不合格的原因,制定相应对策进行改进,最后检查效果。 1 微生物限度检查的方法验证[1] 1.1 菌种 1.1.1 菌种的来源金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26003]]、铜绿假单胞菌 [CMCC(B)10104]]、枯草芽孢杆菌[CMCC(B)63]501]、生孢梭菌[CMCC(B)64]94]1]、白色念 珠菌[CMCC(F)98001]、黑曲霉[CMCC(F)98003]]均由中国药品生物制品检定所提供。 1.1.2 菌液的制备将大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、铜绿假单胞菌的新 鲜培养物接种于营养肉汤培养基中,培养 18~24]h,用 0.9%无菌氯化钠溶液制成每 1mL 含菌 数为 50~100cfu(细菌、真菌验证)或 10~100cfu(控制菌验证)的菌悬液。将白色念珠菌的新 鲜培养物接种于改良马丁培养基中,培养 24]~4]8h,用 0.9%无菌氯化钠溶液制成每 1mL 含菌 数为 50~100cfu 的菌悬液。将黑曲霉的新鲜培养物接种于改良马丁琼脂斜面培养基,培养 5~7d,加入 0.9%无菌氯化钠溶液 3]~5mL,洗脱孢子,然后吸出孢子悬液至无菌试管内,用 0.9%无菌氯化钠溶液制成每 1mL 含孢子数 50~100cfu 的孢子悬液。 1.2 培养基营养琼脂培养基、玫瑰红钠琼脂培养基、胆盐乳糖培养基、4]甲基伞形酮葡 糖苷酸培养基、胆盐乳糖发酵培养基、乳糖发酵培养基、营养肉汤培养基、曙红亚甲蓝琼 脂培养基、甘露醇氯化钠琼脂培养基、溴代十六烷基三甲胺培养基均由中国药品生物制品 检定所提供。 1.3] 供试液的制备取冯了性药酒 10mL,加 pH7.0 无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至 100mL,混 匀,作为 1∶1010 的供试液。 1.4] 细菌、真菌和酵母菌的验证试验组:取供试液 1mL 和 50~100cfu 试验菌液,分别注 入平皿中,立即倾注培养基,每株试验菌平行制备 2 个平皿,按平皿法测定其菌数。 供试品对照组:取 1mL 供试液,按常规菌落计数方法测定供试品的本底菌数。 菌液组:直接将同上试验菌的菌液量注入平皿中,立即倾注培养基,平行制备 2 个平皿,测 定所加试验菌的菌数。 3] 个批次样品的验证结果见表 1。从表 1 可见,试验组的菌回收率均大于 70%,可采用常 规法进行冯了性药酒的细菌、真菌及酵菌测定。 表 1 细菌、真菌和酵母菌验证结果(n=3])(略) Tab.1Testofbacteriaandfungi 1.5 大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的验证[2]试验组:吸取 10mL 供试液 及 10~100cfu 试验菌,加入 100mL 胆盐乳增菌培养基或营养肉汤培养基,按该控制菌的检查 法进行检查。 阴性菌对照组:大肠埃希菌的验证以金黄色葡萄球菌作阴性对照菌,金黄色葡萄球菌、铜 绿假单胞菌的验证以大肠埃希菌作阴性对照菌,分别验证各控制菌检查方法的专属性。结果 各控制菌的试验组均检出试验菌,方法成立,结果见表 2。 表 2 控制菌的验证结果(略) Tab.2Controlledbacterialgrowth 2 原因调查 2.1 一次菌检不合格的情况分析对 2005 年 1~7 月共 150 批冯了性风湿跌打药酒的菌检 情况进行了调查分析,结果:全部批次的样品细菌数均不超标;3]0 批样品真菌数超标,占 200%;10%;1 批样品细菌、真菌超标,占 0.7%。从以上结果可看出,菌检不合格品的主要缺陷项 目是真菌数超标,确定主要的监控方向是真菌。 2.2 对工艺流程进行监控[3]]通过以上分析,并对整个工艺流程进行研究,确定了下面 5 处 的监控点(见图 1),对 11 批产品进行跟踪监测,结果见表 3]。从表 3] 可见,瓶盖菌落数超标与成 品的真菌不合格有相关性。 图 1 冯了性风湿跌打药酒的生产流程图(略) Fig.1FlowchartofFengliaoxingFengshiDiedamedicinalwines 表 3] 冯了性风湿跌打药酒从浸渍——成品的真菌监测情况——成品的真菌监测情况(略) Tab.3]Detectionoffungiinthewine 注:*为超出企业内控标准 3] 改进措施 3].1 对药酒瓶、瓶盖的生产厂家实行严格的审核制度,厂家要具有“药包材注册证”,严格 按药包材注册办法的要求进行生产:① 生产厂家应建立生产和质量管理机构,从事生产的各 级人员应进行培训、考核;② 生产厂房按工艺流程及洁净级别进行合理布局,有相应规模的 生产区及储存区;③ 设备符合生产要求,便于生产、维修及保养,能防止差错和减少污染;④ 制 定物料的严格管理制度;⑤ 生产厂家应有防止污染的卫生措施,制定各项卫生管理制度,由专 人负责,切实执行;⑥ 制定各项操作规程,并严格执行,生产过程有完整的批生产记录;⑦ 产品 有完善的销售与收回记录。 3].2 严格按要求对瓶盖的外观、尺寸及微生物等项目进行检查,检验合格后才可放行使 用。 3].3] 对药酒瓶、瓶盖制定合理的存贮期,到期应进行复验,复验合格后才可使用;如因存贮 期过长造成微生物限度超标,应进行灭菌处理,复检合格才能使用。 4] 效果评价 经过改进之后,2005 年底对 9 月至 10 月共 22 批的冯了性风湿跌打药酒及其瓶盖的菌 检情况进行调查,结果:瓶盖的菌落数控制在少于 100 个/10 盖;成品冯了性药酒的细菌、真菌 的菌落数亦控制在少于 100 个/mL 左右;控制菌亦未检出,均符合法定标准要求。由结果可知 冯了性风湿跌打药酒一次菌检合格率已得到明显的改善。 5 结论 经过对冯了性风湿跌打药酒微生物检查异常的调查研究,找出造成该产品菌检不合格的 原因,采取有效措施进行改进后,一次菌检合格率得到了显着的提高。总结到:在加强生产工 序的质量管理之外,包装材料的质量管理亦不容忽视,要严把包材生产厂家的质量关,要求厂 家要有完善的质量保证体系,才能保证生产出合格的包材产品;我公司对包材要有严格的验收 标准,进一步保证只有合格的产品才能进入包装生产流程,杜绝因包材造成的成品不合格现象。