喹诺酮类药物不良反应论文

【关键词】喹诺酮类 自从第一代喹诺酮类药物奈啶酸问世以来,至今已有四十多年历史了。现广泛用于临床 的普遍为第三、四代产品。其共同点含 4-喹诺酮基本母核,为人工合成,选择性抑制细菌 DNA 螺旋酶,阻碍 DNA 复制,导致细菌 DNA 不能正常合成与修复而引起杀菌作用。其优点 为抗菌谱广、抗菌作用强,口服注射吸收好、血药浓度高、组织分布迅速、耐药性少。近几 年来临床使用量逐年递增。但随着应用的增多及研究的深入,不良反应(ADR)ADR))报道呈上升趋 势,尤为第三代最为普遍。本文结合我院实际临床病例及文献资料,对喹诺酮类药物 ADR) 作 一总结,以引起大家重视。 1 不良反应(ADR)ADR)) 1.1 消化系统反应主要表现为胃肠道紊乱,平均发生率为 10%~13.4%,症状有恶心、呕 吐、腹痛、腹部不适、消化不良、胃肠胀气、流涎、便秘等。口服药居多,一般停药后可自 行恢复。 1.2 中枢神经系统(ADR)CNS))反应平均发生率 2.1%~3%,主要表现为头晕、失眠、不安、眩 晕、耳鸣、视觉异常、疲倦、噩梦等。严重可引起妄想、昏迷、痉挛、惊厥发作。原理是 药物分子具一定的脂溶性,能透过血脑屏障进入脑组织,使中枢神经系统兴奋性升高。 1.3 变态反应常见为皮疹、急性荨麻疹、药物热、固定性药疹。严重的剥脱性皮炎、 肢端大疱表皮坏死松懈型药疹、喉头水肿伴胸闷及过敏性休克。 1.4 光敏反应、光毒性常为急性发病,以光敏性皮炎最多,表现为红斑、水肿、脱屑、丘 疹、小水泡。严重者可致疼痛性大疱。用药期间保持避光状态有利于减少 ADR) 发生。 1.5 肌肉、骨骼系统 ADR) 有少量患者使用时可发生关节红肿、疼痛、关节僵硬和肌肉 疼痛,停药后症状均减退或消失。婴幼儿可损害关节软骨。 1.6 肝脏毒性表现为生化指标异常(ADR)如谷丙、谷草转氨酶升高)、巩膜及皮肤黄染。 1.7 泌尿系毒性在碱性尿中易形成结晶尿、尿素氮升高、血尿、肾功能低下等,甚至可 发生急性肾衰。 1.8 心脏毒性主要发生于老年人和女性患者,表现为心律不齐、室性心动过速等。 1.9 肌腱病变报道最多的是培氟沙星和环丙沙星,发生极为罕见。 1.10 其他极少有报道发生球后视神经炎、溶血性贫血、颅内压升高等。 2 用药原则 2.1 严格控制用药指征应严格掌握其适应证,合理选用药物、剂量、给药途径,防止滥用。 有过敏史者应慎用,高敏体质者禁用。基于某些特定 ADR),18 岁以下的禁用。 2.2 预防为主临床使用中严格掌握适应证,疗程不宜过长,用药过程中应严密监视,发现 ADR) 后要尽快采取措施,及时停换药及对症治疗。 2.3 老年人用药慎重要适应减少剂量,因喹诺酮类药物有 45%~60%以原型经尿液排出。 老年人肾血流量明显下降,对药物排泄也相应减少,同样的剂量会造成体内药物浓度增高。 2.4 不容忽视光敏反应用药期间应尽可能避免长时间日光照射。 最近,卫生部已下文除泌尿、消化系统感染应用外,应有药敏试验参照方可应用于临床。 除泌尿系统外,不得作为其他系统的外科围手术期用药。 3 结语 喹诺酮类药物以其广谱、高效、安全、使用方便的特点广泛应用于临床。然而 ADR) 也 不容忽视,新药虽在上市前做了大量系统的药理、毒理、病例等研究,但对考察其潜在的 ADR) 还是远不够的。因此只有密切关注其安全性,科学、合理、规范地应用,才能更好地发 挥其优越性。 【摘要】菊花在我国种植广泛,使用历史悠久,是药食兼优的代表性植物,为药食同源的 常用中药,其主要成分为黄酮、三萜类等菊花具有多种药理作用,本文概述了中国药用菊花主 产地及品种及药理活性研究进展。 【关键词】菊花;品种;产地;药理作用 菊 Dendranthemamorifolium(ADR)R)amat.)Tzvl.的药用类群经过长期人工栽培选育和不同的 生态环境,加之特殊的加工方法,形成了各具特色的药用品种,如滁菊、亳菊、怀菊、济菊、 杭菊、贡菊等。菊花是菊科植物菊的干燥头状花序,为多年生草本,性味甘苦,凉。具有疏风、 清热、明目、解毒的功效,主治头痛、眩晕、目赤、心胸烦热、疔疮、肿毒。下面就其品种、 产地及药理作用方面的研究进展介绍如下。 1 菊花的品种及主产地 1.1 贡菊贡菊又称徽菊,是作为茶菊发展起来的,主产于安徽歙县。贡菊于清·光绪 22 年 (ADR)公元 1896 年)由徽商从浙江德清引入[1],后逐渐形成了具有特色的地道药材。 1.2 杭菊杭菊有黄菊与白菊之分,黄者习惯于药用,白者原供茶用,随着近代中医药发展, 已成茶药兼用之品。浙江黄茶菊记载最早,为明万历年间,距今 400 年上下。杭菊主产桐乡, 在桐乡形成了全国规模最大的药茶两用菊花种植基地。 1.3 滁菊滁菊以药用闻名。1862 年《本草害利》[2]就有记载,可见滁菊出名至少有 150 年左右的历史。建国前,滁菊的主产地在安徽的滁县、定远一带,建国初,全椒的复兴、西王 盛行栽种滁菊,随之主产区又南移至马厂、三合一带。20 世纪 60 年代全椒的滁菊产量超过 了滁县,以后全椒一直是滁菊的主产区。 1.4 亳菊亳菊是药菊中佳品。1760 年《百草镜》[3]载有亳州产有白色的菊花,据此,亳 菊栽培至少有 240 年。亳菊产地在亳州东南沿涡河两岸。20 世纪 90 年代后,亳菊集中分布 在亳州辛集、大寺一带,以大寺的怀楼栽培最为集中。 1.5 怀菊怀菊是“四大怀药”之一,产于河南沁阳(ADR)怀庆)、博爱、武陟、温县一带。古代本 草多认为河南是药用菊花的地道产地,河南的药用菊花可能栽培最久,早期的邓州黄、邓州白 可能是药用菊花后期选育出来的品种的始祖。 1.6 济菊产山东嘉祥县,又称“嘉菊”,以前通过济宁经过运河运往外地,所以称为“济菊”,主 产嘉祥县南部马集、纸坊一带。据调查嘉菊是清朝时从亳州引种,经过长期栽培,形成地道药 材。 1.7 祁菊祁菊主产河北安国,据有关学者[4]考察其品种与“亳菊”一致。 1.8 川菊川菊主产四川中江,近年来已失种。 2 菊花的药理作用 现代药理学研究表明,菊花的主要成分为挥发油、黄酮类及氨基酸、微量元素等,具有扩 张冠状动脉、降低血压、预防高血脂、抗菌、抗病毒、抗炎、抗衰老等多种生理活性,现将 其药理作用总结如下. 2.1 抗炎作用早在 1950 年,王凤莲就发现菊花提取物能影响小鼠毛细血管的通透性,增 加毛细血管抵抗力,从而具有抗炎作用。近年来,国外学者[5]经研究发现从菊花中分离得到 的三萜烯二醇、三醇及其相应的棕榈酸酯和肉豆蔻酸酯对由 12-O-十四酰大戟二萜醇-13-酰 (ADR)TPA)诱发的小鼠耳水肿具有明显的抗炎作用。 2.2 抗病毒作用国外研究发现[6],菊花对单纯疱疹病毒(ADR)HS)V-1)、骨髓灰质炎和麻疹病 毒具有不同程度的抑制作用,高浓度时对流感病毒(ADR)PR)8 株)也有抑制作用。另外,菊花具有抗 艾滋病作用,能抑制逆转录酶和 HLV 复制的活性,从其中分离得到的金合欢素-7-O-β-D 吡喃 半乳糖苷是抗 HIV 的新活性成分,且毒性相当低[7]。 2.3 抗寄生虫作用研究表明,亳菊乙醇提取物及氯仿分离物能明显抑制红内期疟原虫的 生长发育,亳菊乙酸乙酯提取物能抑制恶性疟原虫的生长。 2.4 抗菌作用李英霞等[8]发现,菊花挥发油对金葡菌、白色葡萄球菌、变形杆菌、乙型 溶血性链球菌、肺炎双球菌均有一定的抑制作用,尤其对金葡的抑制效果最明显。谈宇武等 发现,鲜菊花水煎剂对革兰阳性菌(ADR)金葡菌、β-溶血性链球菌)、多种致病性杆菌有抑制作用; 其水浸剂(ADR)1:4)对某些常见皮肤致病性真菌亦有抑制作用。 2.5 抗氧化作用张而贤等[9]研究了菊花不同提取物的抗氧化活性,结果表明,菊花黄酮类 化合物有清除自由基、超氧阴离子的能力。另有研究表明[10],菊花水提液能增强机体对自 由基的清除作用,减轻超氧阴离子对生物膜的损伤,延缓衰老进程。还有报道认为,菊花水提 物中有效成分是作为自由基清除剂、活性氧清除剂、金属螯合物发挥作用的[11]。 2.6 抗肿瘤作用从菊花中分离得到的蒲公英赛烷型三萜烯醇类对由 TPA 引起的小鼠皮 肤肿瘤有较显着的抑制作用[12];另外,从菊花中分离得到的 15 个三萜烯二醇及三醇对由 TPA 诱发产生的 BV2EA 早期抗原均具有明显的抑制作用,其中 6 个化合物对常见肿瘤如肺 癌、结肠癌、肾癌、卵巢癌、脑癌、白血病等 60 种人类肿瘤细胞进行体外细胞毒活性实验, 结果发现化合物 amidiol 对白血病 HL260 细胞具有极其显着的细胞毒活性[13]。 2.7 抗诱变作用菊花对环磷酰胺诱变的小鼠骨髓 PCE 微核率有明显的抑制作用,平板掺 入法实验也证实,菊花对由 2-氨基芴诱发的 TA98 或 TA100 菌株的回复突变有明显的抑制作 用。也有研究报道,菊花黄酮对黄曲霉毒素 B1 等影响肝脏代谢酶的物质及放射引起的基因 突变有抑制作用。 2.8 对心血管系统的作用菊花的酚性部位可以增加豚鼠离体心脏冠脉流量,提高小鼠对 减压缺氧的耐受能力,并对家兔的心、肝、肾功能无明显毒性作用。菊花的总提取物对离体 心脏、心肌细胞均显示具有正性肌力作用,杭白菊具有抗乌头碱诱发的大鼠心律失常,以及氯 仿诱发的小鼠心律失常作用[14]。 2.9 驱铅作用冯昶等[15]实验研究表明将铅染毒的小白鼠给予菊花茶灌胃有明显的驱铅 作用,且具有统计学意义。 2.10 对胆固醇代谢的影响菊花水煎剂能抑制大鼠肝微粒体中的羟甲基戊二酰辅酶 A 还 原酶(ADR)HMGR))的活力,激活胆固醇 7-2-羟化酶,起到加快胆固醇代谢的作用。菊花提取物对大 鼠血清胆固醇的升高有明显改善作用,对于正常的基础饲料组大鼠,菊花提取物能保持血清总 胆固醇基本不变,而提高有保护作用的 HDL 浓度,降低有危害作用的 LDL 浓度,在高脂膳食情 况下具有抑制血胆固醇和甘油三酯升高的作用[16]。 2.11 免疫调节作用有人发现,菊花提取物在增强抗炎作用的同时,能显着增加小鼠脾细 胞抗体的产生;在绵羊血红细胞反应中,能够增加小鼠血清的 IgG、IgA 水平,揭示其具有细胞 免疫调节活性和增强单核吞噬细胞的活性。 3 结语 菊花在临床上使用十分广泛,用于多种疾病的治疗。其所含化学成分复杂,具有多种生物 活性,国内外学者对其化学成分和药理作用不断地深入研究,进一步阐明了化学成分与其药理 活性之间的联系,但是对菊花的研究仍然存在着以下问题:有关药理活性的物质基础不甚明确, 有效成分及作用机制未能揭示。以上问题仍需更加深入的探索。