脂质体制备法论文

【摘要】对国内有关脂质体的研究进展进行了检索、分析、整理和归纳，综述了脂质 体的制备方法研究进展。 【关键词】脂质体制备方法 1965 年英国的 Banghan 首先发现磷脂在水中自发形成脂质体(1iposome))。脂质体 是双分子类脂组成的封闭膜性微球，其结构类似生物膜。60 年代，Rahman 等人首先将 脂质体为药物载体，将药物包裹在脂质体的水相和膜相内，控制其靶向作用，使药物富集 于病变部位释放。近年来，随着生物技术的不断发展，脂质体制备工艺逐步完善，脂质体 的作用机制进一步阐明。脂质体在体内无降解，无毒性，无免疫性，使得脂质体作为药物 的载体可以提高药物的治疗指数，矮有降低药物的毒性，减少药物的不良反应，减少药物 的剂量等优点。目前脂质体作为药物的载体越来越受到重视，进步迅速。 1 薄膜分散法 将磷脂和胆固醇等类脂及脂溶性药物溶于氯仿中，将该氯仿液于玻璃瓶中旋转蒸发， 使在玻璃瓶的内壁上形成薄膜，将水溶性药物溶于磷酸盐缓液中，加入玻璃瓶不断搅拌， 即得脂质体。 2 逆相蒸发法 将磷脂等膜材溶于有机溶剂如氯仿、乙醚等，加入待包封药物的水溶液进行短时超声， 直到形成稳定的 w/o 型乳剂，然后减压蒸发除去有机溶剂，达到胶态后，滴加缓冲液，旋 转帮助器壁上的凝胶脱落，然后再减压下继续蒸发制得水性悬浮液，通过凝胶色谱或超离 心法除去未包入的药物，即得脂质体。 3 冷冻干燥法 将类脂高度分散在水溶液中，冷冻干燥，然后再分散到含药的水性介质中，形成脂质 体。 4 冻融法 先制备未包封药物的小单室脂质体，在冻干前将待包封的药物加入，在快速冷冻过程 中，由于冰晶的形成，使形成的脂质体膜破裂，形成冰晶的片层与破碎的膜同时存在，此 状态不稳定，在缓慢融化过程中，暴露出的脂膜互相融合，重新形成脂质体。 5 熔融法 将磷脂，表面活性剂加少量水相溶解，胆固醇熔融后与之混合，然后滴入 65℃左右 的水相溶液中保温制得。 6 复乳法 将少量水相与较多的磷脂油相进行乳化(第 1 次)形成 w/o 的反相胶团，减压除去溶剂， 然后加较大量的水相进行乳化(第 2 次)，形成 w/o/w 型复乳，减压蒸发除去有机溶剂，即 得脂质体。 7 预脂质体法 通过减少水的量来增加干燥类脂的表面积而发展起来的，将类脂干燥到一个多空的支 持体上(如粉状氯化钠，山梨醇或多糖等)，然后搅拌下加入少量水以湿润被粉末包覆的干 燥类脂，当支持体溶解后，就形成了一个类脂球悬浮液，一般这个过程是一点点加水，待 水蒸发后再加剩余的水，最后形成一个干燥的类脂。 8 手摇法 将类脂材料溶解在有机溶剂中，然后用旋转蒸发器，在真空下蒸除溶剂，加入缓冲液 再加入小玻璃球帮助分散，形成一个乳白色的分散液，类脂干燥后形成一层均匀的薄膜， 即得脂质体。本 9 超声波分散法 水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入磷脂与胆固醇及脂溶性药物共溶于有机溶剂的 溶液，搅拌蒸发除去有机溶剂，残留液以超声波处理，然后分离出脂质体。 10 非手摇法 类脂材料溶于有机溶剂中，除去有机溶剂形成类脂膜后，将氮气流通过薄膜 15 分钟， 然后再加水膨胀，水合，并慢慢搅拌形成脂质体。 11 乙醇注入法 将磷脂与胆固醇等类脂及脂溶性药物溶入乙醇，该溶液经过注射器迅速注射到磷酸盐 缓冲液(或含水溶性药物)中，形成脂质体。 12 乙醚注入法 将磷脂与胆固醇类脂质及脂溶性药物溶入有机溶剂里(多为乙醚)，该溶液经注射器缓 缓注入加热至 50℃(并用磁力搅拌)的磷酸盐缓冲液(或含水溶性药物)中，不断搅拌至乙醚 除尽为止，即得脂质体。 l3 表面活性剂处理法 脂质薄膜，多层脂质体或单层脂质体与胆酸盐脱氧胆酸盐等表面活性剂混合，通过离 心法或凝胶过滤法或透析法除去表面活性剂，即得脂质体。此外还有钙融合法、PH 梯度 法、喷雾干燥法、法兰西加压法、膜挤压法等。在实际应用中，常以几种方法合用，效果 更好。脂质体作为一种新型的，有潜力的药物传递体系正在不断完善。近来大规模生产脂 质体技术不断提高，新脂质体层出不穷，脂质体作为第四代给药系统一一靶向给药的一种 重要新剂型将有广阔的应用前景。