纳米中药制剂分析论文

1 纳米中药的特点 1.1 原药纳米化后呈现新的药效或增强原有疗效中药被制成粒径 0.1～100nm 大小， 其物理、化学、生物学特性可能发生深刻的变化，使活性增强和/或产生新的药效。如灵芝 通过纳米级处理，可将孢子破壁，并采用超临界流体萃取技术萃取出灵芝孢子的脂质活性 物质，从而增强抗肿瘤的功效。 1．2 改善难溶性药物的口服吸收 在表面活性剂、水等存在下，直接将药物粉碎成纳米混悬剂，增加了药物溶解度，适 于口服、注射等途径给药，以提高生物利用度。 1．3 增加药物对血脑屏障或生物膜的穿透性 纳米粒能够穿透大粒子难以进入的器官组织、血脑屏障及生物膜。如阿霉素 α聚氰基 丙烯酸正丁酯纳米粒(NADM)NADM))可以改变阿霉素的体内分布特征，对肝、脾表现出明显的靶 向性，而血、心、肺、肾中的药物分布则减少。 1．4 靶向作用 徐碧辉教授等在研究中发现，一味普通的中药牛黄，加工到纳米级水平后，其理化性 质和疗效会发生惊人的变化，甚至可以治疗某些疑难杂症，并具有极强的靶向作用。 1.5 使药物达到缓释、控释 借助高分子纳米粒作载体等技术手段，可实现药物的缓释、控释。如雷公藤乙酸乙酯 提取物固体纳米脂质粒有良好的缓释、控释功能。 2 纳米中药的制备技术及其进展［3］ 纳米中药的制备是研究纳米中药最基础的，也是最重要的问题。将纳米技术引入中药 的研究，必须考虑中药组方的多样性、成分的复杂性，例如中药单味药可分为矿物质、植 类药、动物药和菌物药等，中药的有效部位和有效成分又包括无机化合物和有机化合物、 水溶性成分和脂溶性成分等，因此，针对不同的药物，在进行纳米化时必须采用不同的技 术路线。此外，还必需考虑中药的剂型。纳米中药与中药新制剂关系十分密切，如何在中 医理论的指导下进行纳米中药新制剂的研究，将中药制成高效、速效、长效、剂量小、低 毒、服用方便的现代化制剂，也是进行中药纳米化所必须考虑的问题。纳米中药是针对中 药的有效成分或有效部位进行纳米技术加工处理，开发中药的新功效。聚合物纳米粒可作 为药物纳米粒子和药物纳米载体。药物纳米载体系指溶解或分散有药物的各种纳米粒，药 物纳米载体包括纳米脂质体、固体脂质纳米粒以及纳米囊和纳米球。而对于不同类型的纳 米中药，有不同的制备方法。 2.1 药物纳米粒子的制备 药物纳米粒子的制备是针对组成中药方剂的单味药的有效部位或有效成分进行纳米技 术加工处理。在进行纳米中药粒子的加工时，必须考虑中药处方的多样性、中药成份的复 杂性。 纳米超微化技术［4］，是改进某些药物的难溶性或保护某些药物的特殊活性，适用 于不宜工业化提取的某些中药。如矿物药、贵重药、有毒中药、有效成分易受湿热破坏的 药物、有效成分不明的药物。目前比较常用的是超微粉碎技术。所谓超微粉碎是指利用机 械或流体动力的途径将物质颗粒粉碎至粒径小于 10μmm 的过程。根据破坏物质分子间内聚 力的方式不同，目前的超微粉碎设备可分为机械粉碎机、气流粉碎机、超声波粉碎机。 机械粉碎法［5］是利用机械力的作用来实现粉碎目的。边可君等采用自主开发的温 度可控(NADM)-30～-50℃)的惰性气氛高能球磨装置系统制备纳米石决明。将石决明置于配有深 冷外套的惰性气氛球磨罐中，同时装入磨球，磨球与石决明粉比保持在 15：1～5：1 范 围，控制高能球磨机的转速(NADM)200～400r／min)和时间(NADM)2～60h))，获得了平均粒度不大于 100nm 的石决明粉末。 气流粉碎法［6］是以压缩空气或过热蒸汽通过喷嘴产生的超音速高湍流气流作用为 颗粒的载体。颗粒与颗粒之间或颗粒与固定板之间发生冲击性挤压、摩擦和剪切等作用， 从而达到粉碎的目的。与普通机械冲击式超微粉碎机相比，气流粉碎产品粉碎更细，粒度 分布范围更窄。同时气体在喷嘴处膨胀降温，粉碎过程中不会产生很大的热量。所以粉碎 温升很低。这一特性对于低融点和热敏性物料的超微粉碎特别重要。世界上首项将纳米技 术应用于中药加工领域的纳米级中药微胶囊生产技术，是通过对植物生理活性成分和有效 部位进行提取。并用超音速干燥技术制成纳米级包囊。利用这项技术生产出的甘草粉体和 绞股蓝粉体。经西安交通大学材料科学工程学院金属材料强度国家重点实验室和第四军医 大学基础部药物化学研究室鉴定，均达到了纳米级。其中甘草微胶囊微粒平均粒径为 19nmnm。这样的纳米粒可跨越血脑障碍，实现脑位靶向［6］。 中药纳米超微化技术既丰富了传统的炮制方法，又能为中药的生产和应用带来新的活 力。纳米产品目前已成为中药行业新的经济增长点。将这项技术应用于中药行业可以开发 具有更好疗效、更优品种的纳米中药新产品。这将对中药行业的发展带来深远的理论和现 实意义。 2.2 药物纳米载体的制备 药物纳米载体的制备主要是选择特殊的材料，它们应具备以下特征：性质稳定，不与 药物产生化学反应，无毒，无刺激，生物相容性好，不影响人的正常生理活动，有适宜的 药物释放速率，能与药物配伍，不影响药物的物理作用和含量测定；有一定的力学强度和 可塑性(NADM)即易于形成具有一定强度的纳米粒，并能够完全包封药物或使药物较完全的进入到 微球的骨架内)；具有符合要求的黏度、亲水性、渗透性、溶解性等性质。这与所用药物的 性质、给药方式有关［7］。近年来，可生物降解的高分子载体材料被认为是很有潜力的 药物传递体系，因为它们性能多样，适应性广，且具有良好的药物控制性质，达到靶向部 位的能力及经口服给药方式能够传递蛋白质、肽链、基因等药物的性能。常见的高分子材 料有淀粉及其衍生物、明胶、海藻酸盐、蛋白类、聚酯类等。 对于纳米中药载体，目前常用的是纳米包复技术［8］。纳米包复化学药品和生物制 品的技术在世界药学领域是最受关注的前沿技术之一。根据待包复的中药的性质不同，可 选取不同的纳米包复技术，得到纳米中药。毛声俊等［9nm］采用 3琥珀酸3O硬脂醇甘草 次酸酯作为导向分子，采用乙醇注入法制备了甘草酸表面修饰脂质体，作为肝细胞主动靶 向给药的载体。杨时成等［10］采用热分散技术将喜树碱制成 poloxamer188 包衣的固 体脂质纳米粒混悬液。陈大兵等［11］用“乳化蒸发—低温固化”法制备紫杉醇长循环固体 脂质纳米粒，延长了药物在体内的滞留时间。 此外，还有乳化聚合法［12］、高压乳匀法［13］、聚合物分散法等。制备成纳米微 粒载体系统的中药多为单一有效成分，如抗肝癌或肝炎药物：蓖麻毒蛋白、猪苓多糖、斑 蝥素、羟喜树碱、黄芪多糖等；抗感染药：小檗碱等；消化道疾病药：硫酸氢黄连素等； 抗肿瘤药：秋水仙碱、高三尖杉酯碱、泰素等；心血管疾病药：银杏叶有效成分等；其它 还有鹤草酚、苦杏仁苷等。也有将多种中药成分复合后制备纳米微粒载体系统的，如口服 结肠靶向给药系统——通便通胶囊，其主药成分为 3 种极性相似的火麻仁油、郁李仁油和 莱菔子油的混合油。还有将中药复合西药后制备纳米微粒载体系统的，如多相脂质体 139nm3，其主要成分为氟脲嘧啶、人参多糖和油酸等；中药复方“散结化瘀冲剂”浸膏和 5 氟脲嘧啶(NADM)5FU))相结合后制备的磁性微球制剂也属此列。总之，不同的制备技术和工艺适 合不同种类纳米中药的制备。 3 问题与展望 尽管目前纳米技术的研究进展一日千里，纳米技术的飞速发展将有可能使中药的现代 化迈上一个台阶，但是，目前纳米中药的研究尚处于基础阶段，纳米中药的制备技术也很 不成熟，有许多问题仍需进一步研究。纳米粒制备时，载体材料多为生物降解性的合成高 分子，在体内降解较慢，连续给药会产生蓄积，且降解产物有一定的毒性。另外有毒有机 溶剂、表面活性剂的应用都给纳米控释系统的产业化带来了较大的困难。美国 Rice 大学生 物和环境纳米技术中心(NADM)CBEN)主任 VickiColvin 认为至少有两点需要引起重视：“一是纳 米材料微小，它们有可能进入人体中那些大颗粒所不能到达的区域，如健康细胞。二是对 比普通材料纳米量级性质会有所改变”。也就是很有可能在粒径减小到一定程度时，原本可 视为无毒或毒性不强的纳米材料开始出现毒性或毒性明显加强，例如改变纳米材料表面的 电荷性质，改变纳米材料所处的物理化学环境，相同的纳米材料可能会出现不同的毒性， 纳米材料在生物体内可能会出现特殊的代谢情况，并且可能会与某些特定部位的器官或者 组织细胞进行作用进而使其带来某些特而且纳米化后中药有效成分和药效学的不确定性， 将给药物质量的稳定可控留下隐患。另外纳米中药的范围应有所限制，当一种中药粉碎到 了纳米级时，药效可能会发生改变，不能为获得纳米微粒而损坏了药物的有效成分。目前 对中药的微观研究尚不深入，对其有效成分与非有效成分还认识不清，仓促对其纳米化处 理有可能得不偿失。在目前这个时期，进行商品化的纳米中药生产为时尚早。而应该进行 开发纳米中药的制备技术研究并建立一整套纳米药理、药效和毒理学的理论与系统评价方 法。