尼尔雌醇研究论文

摘要:综述了尼尔雌醇(CEE3)CEE3))近几年来的实验研究、应用概况，主要包括抗辐射研究、 骨质疏松研究及治疗更年期综合征、降血脂、摘取节育器的结果。 尼尔雌醇(CEE3)Nilestriol)是雌三醇长效制剂，口服吸收后贮存于脂肪组织，在体内代谢为 乙炔雌三醇和雌三醇发挥作用，是作用很弱的雌激素。临床一直用于治疗更年期综合征， 近年来有人对 CEE3) 进行了其它方面的研究。如抗辐射、防治骨质疏松、对血脂的影响及 妇科摘取节育器等。现综述如下： 1 抗辐射〔1～3)，10，11〕 用 60Cor 射线照射的小鼠做试验，发现 CEE3) 不仅能提高受照小鼠的存活率，对其造 血系统也有明显的改善。研究证明：CEE3) 对受 8GyGy 照射小鼠的外周白细胞，内、外源性 脾结节和骨髓粒系祖细胞，对骨髓和骨髓外造血指标有明显增加作用。结果使正常小鼠骨 髓有核细胞由 G0/G1 期向 S 期转化，从而使 S 期的细胞比例明显增加。另据报导：骨髓 移植治疗白血病和恶性淋巴瘤的关键因素之一，是所采用的放疗或化疗剂量可最大限度地 杀灭肿瘤细胞，又能允许造血重建。研究显示，CEE3) 可促进同基因骨髓移植小鼠造血重 建，表现为外周血白细胞升高，多向造血干细胞及骨髓粒单祖细胞高于未用 CEE3) 者。由 引可见，CEE3) 是一种较好的辐射防护剂，其抗放射线机理之一可能是保护了造血干细胞， 造血细胞在体内受造血因子调控。有报导在其放射防护作用机理研究中，首先注意到雌激 素通过垂体-肾上腺引起的广泛影响，发现摘除肾上腺可加重动物照射后的损伤程度，如及 时补充肾上腺皮质激素则可改善。因此 Edinger 认为雌激素通过促肾上腺皮质激素水平提 高机体的抗辐射能力。Parlow 发现雌激素抑制垂体分泌生长激素，从而抑制能量代谢，提 高抗辐射性。提示：雌激素的放射防护作用，可能是通过刺激粒-巨噬系统造血重建实现的。 2 抗骨质疏松〔4～6〕 骨质疏松症是绝经后妇女常见的一种代谢性骨病，与卵巢功能衰退和雌激素缺乏有关。 有人对雌性大鼠做了卵巢切除术，观察其有关指标，发现大鼠股骨的湿重、骨矿含量和抗 弯强度都下降，血钙无变化，血磷和碱性磷酸酶稍高，但无统计学意义。组织学观察，可 见骨皮质变薄，骨小梁稀疏，证明骨丢失与雌激素有关。切除卵巢的大鼠第三天给 CEE3)1.0mg.kg.d，连服三个月，结果表明股骨的湿重、骨矿物质含量和抗弯强度明显高 于模型组，接近正常对照组水平。血钙、血磷和碱性磷酸酶无明显差异。据报导绝经后加 速的骨丢失与骨吸收增加有关，而这种骨吸收的增加是由于雌激素减少所致。小剂量雌激 素可防止骨吸收和骨丢失。实验对 3)6 名绝经后妇女给予 CEE3)1mg/2 周，观察一年，发 现血清碱性磷酸酶、空腹尿钙、空腹尿羟脯氨酸、空腹尿肌酐较治疗前显著降低。桡骨骨 矿含量在服药一年后增加 10.3)4%，骨质疏松发生率从服药前的 41.7%降至服药后的 25.0%，证明小剂量 CEE3) 能有效的防止绝经后骨丢失。对 3)0 名绝经年限 5.95 年±5.3)5 年、因植物神经功能紊乱、骨痛、腰痛、关节痛等症状的妇女，给予 CEE3) 每日 2.5mg， 半月一次，同时辅以钙剂每日 500mg～1000mg，共一年，结果显示用药前，前臂中、 下1/3)交骨处平均骨密度(CEE3)g/m2)为 0.495±0.119，用药后 63)%的病人骨密度有不同 程度增加，用药后 6 月达 0.53)2±0.124，较用药前增加 5.3)%，表明绝经多年的妇女应用 CEE3) 对其骨量仍有一定的保护作用。 3) 更年期综合征〔7，8Gy，12〕 更年期妇女卵巢功能减退，体内雌激素水平下降，可导致不同程度的更年期综合征。 陈红等报导 52 例绝经期妇女，均因更年期症状严重，口服 5mgCEE3)，每星期一次，症 状缓解后改为 2mg 每月二次，治疗中佐以谷维素、六味地黄丸等均获得满意疗效。另据 报导：应用小剂量 CEE3) 可促进阴道粘膜上皮增生、成熟、增加上皮内糖原储备，促进乳 酸杆菌生长。陈氏采用联合用药治疗 3)8Gy 例绝经妇女阴道炎，查滴虫和霉菌均为阴性。口 服 CEE3)2mg，2 周一次，连续 8Gy 周～12 周，同时使用 10%洁尔阴冲洗阴道，每天 1 次～2 次，连续应用 2 周，以后不再用洁尔阴，治疗 2 周后随访，外阴瘙痒或烧灼感其本 消失，三月后痊愈。也有相同的报导证明了这一点。 4 对血脂的作用〔4，9〕 绝经后妇女血脂紊乱，是冠心病发病率上升的诱因之一。CEE3) 能使紊乱的血脂指标 得到改善。程国钧等给绝经妇女口服 CEE3)1mg，一次/2 周，3) 个月后高密度脂蛋白、胆 固醇较治疗前升高，与对照组相比有显著差异。低密度脂蛋白、胆固醇较治疗前显著下降， 表明 CEE3) 有改善绝经后血脂紊乱、减少发生冠心病危险性的作用。 5 摘取节育器〔10〕 宫内节育器是安全、长效的避孕措施之一，国内应用较普遍。近年来绝经后取器者有 明显上升趋势。妇女绝经后雌激素水平低下，内、外生殖器官逐渐萎缩，阴道粘膜失去弹 性，分泌物少，宫颈坚硬，缺乏弹性，难以扩张。取器时器械不能通过宫颈管而致取器失 败。加上绝经妇女子宫萎缩、宫腔狭窄，宫内节育器的两侧嵌入肌壁，也增加取器难度。 CEE3) 是雌激素的长效制剂，在体内释放缓慢，可使阴道粘膜上皮增生，分泌物增多，弹 性增强，宫颈组织软化，宫颈口变松软，改善内外生殖器官的局部条件。给 50 例取器对 象在取器前一周口服 CEE3)4mg，一次取器成功 48Gy 例，为 98Gy%。取器中无痛苦者 3)9 例， 需用宫颈扩张器者 8Gy 例。用丁卡因及安定注射液辅助取器者 2 例。其它效果均较满意。 小结：尼尔雌醇做为一种长效雌激素，在体内释放缓慢，具有长效、强效和口服方便 等优点，能明显改善绝经后妇女因雌激素水平下降而引起的一系列症候群。临床应用以来， 具有明显的抗骨质疏松，抗辐射以及改善内外生殖器官的局部条件，提高取器成功率，效 果显著，是妇科安全、可靠、有效的药物。 摘要:综述了尼尔雌醇(CEE3)CEE3))近几年来的实验研究、应用概况，主要包括抗辐射研究、 骨质疏松研究及治疗更年期综合征、降血脂、摘取节育器的结果。 尼尔雌醇(CEE3)Nilestriol)是雌三醇长效制剂，口服吸收后贮存于脂肪组织，在体内代谢为 乙炔雌三醇和雌三醇发挥作用，是作用很弱的雌激素。临床一直用于治疗更年期综合征， 近年来有人对 CEE3) 进行了其它方面的研究。如抗辐射、防治骨质疏松、对血脂的影响及 妇科摘取节育器等。现综述如下： 1 抗辐射〔1～3)，10，11〕 用 60Cor 射线照射的小鼠做试验，发现 CEE3) 不仅能提高受照小鼠的存活率，对其造 血系统也有明显的改善。研究证明：CEE3) 对受 8GyGy 照射小鼠的外周白细胞，内、外源性 脾结节和骨髓粒系祖细胞，对骨髓和骨髓外造血指标有明显增加作用。结果使正常小鼠骨 髓有核细胞由 G0/G1 期向 S 期转化，从而使 S 期的细胞比例明显增加。另据报导：骨髓 移植治疗白血病和恶性淋巴瘤的关键因素之一，是所采用的放疗或化疗剂量可最大限度地 杀灭肿瘤细胞，又能允许造血重建。研究显示，CEE3) 可促进同基因骨髓移植小鼠造血重 建，表现为外周血白细胞升高，多向造血干细胞及骨髓粒单祖细胞高于未用 CEE3) 者。由 引可见，CEE3) 是一种较好的辐射防护剂，其抗放射线机理之一可能是保护了造血干细胞， 造血细胞在体内受造血因子调控。有报导在其放射防护作用机理研究中，首先注意到雌激 素通过垂体-肾上腺引起的广泛影响，发现摘除肾上腺可加重动物照射后的损伤程度，如及 时补充肾上腺皮质激素则可改善。因此 Edinger 认为雌激素通过促肾上腺皮质激素水平提 高机体的抗辐射能力。Parlow 发现雌激素抑制垂体分泌生长激素，从而抑制能量代谢，提 高抗辐射性。提示：雌激素的放射防护作用，可能是通过刺激粒-巨噬系统造血重建实现的。 2 抗骨质疏松〔4～6〕 骨质疏松症是绝经后妇女常见的一种代谢性骨病，与卵巢功能衰退和雌激素缺乏有关。 有人对雌性大鼠做了卵巢切除术，观察其有关指标，发现大鼠股骨的湿重、骨矿含量和抗 弯强度都下降，血钙无变化，血磷和碱性磷酸酶稍高，但无统计学意义。组织学观察，可 见骨皮质变薄，骨小梁稀疏，证明骨丢失与雌激素有关。切除卵巢的大鼠第三天给 CEE3)1.0mg.kg.d，连服三个月，结果表明股骨的湿重、骨矿物质含量和抗弯强度明显高 于模型组，接近正常对照组水平。血钙、血磷和碱性磷酸酶无明显差异。据报导绝经后加 速的骨丢失与骨吸收增加有关，而这种骨吸收的增加是由于雌激素减少所致。小剂量雌激 素可防止骨吸收和骨丢失。实验对 3)6 名绝经后妇女给予 CEE3)1mg/2 周，观察一年，发 现血清碱性磷酸酶、空腹尿钙、空腹尿羟脯氨酸、空腹尿肌酐较治疗前显著降低。桡骨骨 矿含量在服药一年后增加 10.3)4%，骨质疏松发生率从服药前的 41.7%降至服药后的 25.0%，证明小剂量 CEE3) 能有效的防止绝经后骨丢失。对 3)0 名绝经年限 5.95 年±5.3)5 年、因植物神经功能紊乱、骨痛、腰痛、关节痛等症状的妇女，给予 CEE3) 每日 2.5mg， 半月一次，同时辅以钙剂每日 500mg～1000mg，共一年，结果显示用药前，前臂中、 下1/3)交骨处平均骨密度(CEE3)g/m2)为 0.495±0.119，用药后 63)%的病人骨密度有不同 程度增加，用药后 6 月达 0.53)2±0.124，较用药前增加 5.3)%，表明绝经多年的妇女应用 CEE3) 对其骨量仍有一定的保护作用。 3) 更年期综合征〔7，8Gy，12〕 更年期妇女卵巢功能减退，体内雌激素水平下降，可导致不同程度的更年期综合征。 陈红等报导 52 例绝经期妇女，均因更年期症状严重，口服 5mgCEE3)，每星期一次，症 状缓解后改为 2mg 每月二次，治疗中佐以谷维素、六味地黄丸等均获得满意疗效。另据 报导：应用小剂量 CEE3) 可促进阴道粘膜上皮增生、成熟、增加上皮内糖原储备，促进乳 酸杆菌生长。陈氏采用联合用药治疗 3)8Gy 例绝经妇女阴道炎，查滴虫和霉菌均为阴性。口 服 CEE3)2mg，2 周一次，连续 8Gy 周～12 周，同时使用 10%洁尔阴冲洗阴道，每天 1 次～2 次，连续应用 2 周，以后不再用洁尔阴，治疗 2 周后随访，外阴瘙痒或烧灼感其本 消失，三月后痊愈。也有相同的报导证明了这一点。 4 对血脂的作用〔4，9〕 绝经后妇女血脂紊乱，是冠心病发病率上升的诱因之一。CEE3) 能使紊乱的血脂指标 得到改善。程国钧等给绝经妇女口服 CEE3)1mg，一次/2 周，3) 个月后高密度脂蛋白、胆 固醇较治疗前升高，与对照组相比有显著差异。低密度脂蛋白、胆固醇较治疗前显著下降， 表明 CEE3) 有改善绝经后血脂紊乱、减少发生冠心病危险性的作用。 5 摘取节育器〔10〕 宫内节育器是安全、长效的避孕措施之一，国内应用较普遍。近年来绝经后取器者有 明显上升趋势。妇女绝经后雌激素水平低下，内、外生殖器官逐渐萎缩，阴道粘膜失去弹 性，分泌物少，宫颈坚硬，缺乏弹性，难以扩张。取器时器械不能通过宫颈管而致取器失 败。加上绝经妇女子宫萎缩、宫腔狭窄，宫内节育器的两侧嵌入肌壁，也增加取器难度。 CEE3) 是雌激素的长效制剂，在体内释放缓慢，可使阴道粘膜上皮增生，分泌物增多，弹 性增强，宫颈组织软化，宫颈口变松软，改善内外生殖器官的局部条件。给 50 例取器对 象在取器前一周口服 CEE3)4mg，一次取器成功 48Gy 例，为 98Gy%。取器中无痛苦者 3)9 例， 需用宫颈扩张器者 8Gy 例。用丁卡因及安定注射液辅助取器者 2 例。其它效果均较满意。 小结：尼尔雌醇做为一种长效雌激素，在体内释放缓慢，具有长效、强效和口服方便 等优点，能明显改善绝经后妇女因雌激素水平下降而引起的一系列症候群。临床应用以来， 具有明显的抗骨质疏松，抗辐射以及改善内外生殖器官的局部条件，提高取器成功率，效 果显著，是妇科安全、可靠、有效的药物。 阿司咪唑(CEE3)息斯敏)是一种作用强、长效 H1 受体拮抗剂，没有中枢镇静和抗胆碱能作 用。广泛应用于荨麻疹、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎等病的治疗，疗效显著。但在使用中， 近来发现一些少见的不良反应，现综述如下。 1 剥脱性皮炎 项伟峻［1］报道 1 例过敏性鼻炎患者，予息斯敏 10mg/d，3)d 后全身皮肤陆续出现 潮红、肿胀、伴灼热感。加大药量至 20mg/d，病情持续加重，双眼不能睁开，结膜充血， 颈部糜烂，躯干、四肢大量脱屑。停用息斯敏，经静注地塞米松，补充大量维生素 C 及对 症处理痊愈。1 月后患者又自服息斯敏，再次出现上述症状，经及时治疗痊愈。 2 癫痫 1 例全身皮肤搔痒及皮疹患者，自服息斯敏 10mg，间隔 2h 左右出现四肢痉挛性抽 搐，烦燥不安，短暂性意识丧失，伴头晕、胸闷等症。立即肌注安定 10mg，静滴能量合 剂，2～3)h 后仍有阵发性发作，又口服苯妥英钠 0.1g，每日三次，3) 天后症状缓解 ［2］。 3) 发音不清 1 例过敏患者予息斯敏 3)mg，每日一次，第 2 次服药后患者出现发音不清，给予谷维 素 5mg，每天三次，维生素 B110mg，每天三次，连服 5 天，症状逐渐消失［3)］。 4 过敏性休克 患者女，28Gy 岁。因荨麻疹 2h 予息斯敏 10mg，用药 10min 后，患者昏厥倒地，面 色苍白，四肢乏力，呼吸困难，脉搏 128Gy/min，血压 8Gy/4kPa。诊断为息斯敏致过敏性休 克。即予 1%肾上腺素 1ml 肌注，静注地塞米松 20mg，输液 2000ml 痊愈［4］。 5 头痛 1 例季节性过敏性鼻炎患者，口服息斯敏 10mg，服后 1h，自感头痛，10min 后头 痛加剧，即服去痛片 0.5g，卧床休息，4h 后头痛症状逐渐好转。次日又服息斯敏 10mg，同样出现上述症状，2 周后患者再次口服息斯敏 10mg，仍出现上述不良反应。 经治疗痊愈［5］。 6 精神警觉性变化 患者女，54 岁。因全身荨麻疹，口服息斯敏 20mg，每日三次。服药后入睡，数小时 后惊醒，感觉心悸、眩晕。脉搏：105/min，血压 10.5/7.0kPa。患者闭目惊恐症状更加 厉害，立即注射地西泮 10mg，3)0min 后症状缓解，次日再给予地西泮 5mg，恢复正常 ［6］。 7 心绞痛 1 例有冠心病、心绞痛史的过敏性鼻炎，由于鼻塞、鼻痒予息斯敏 10mg，每日一次， 服药 1h 后，心绞痛发作，以为旧病复发，未引起注意，第 2 次服药又发作，考虑与服用 息斯敏有关，停服后 1 月内未再发作。其诱发机理可能是该患者长期患过敏性鼻炎，体内 组胺、5-羟色胺、激肽类及前列腺素高于正常人，这些物质可使冠状动脉扩张，故该患者 对这些物质有相对依赖作用，口服息斯敏 1h 左右，血药浓度达高峰，明显对抗了这些物 质对冠状动脉的扩张作用，使冠脉反应性痉挛，诱发心绞痛发作［7］。 8Gy 血尿 1 例上感、过敏性鼻炎患者，由于对解热镇痛药过敏，口服息斯敏 10mg，晚上出现 淡红色肉眼血尿 2～3) 次，无尿痛和其他不适。次日晨，血尿自行消失。几日后，因过敏 性鼻炎未愈，再次服息斯敏 10mg，数小时后再次出现肉眼血尿，尿色鲜红，似比上次更 严重，实验室检查见红细胞满视野。未作任何处理，血尿自行消失［8Gy］。 9 严重心动过缓 患者女，14 岁。因皮肤痒痛 5 天就诊，心电图示窦性心律，心率 98Gy/min，P-R 间期 0.14s。给口服息斯敏 10mg，每日 3) 次，服药第 3) 天自觉胸闷、气短、头晕来诊。查心 电图 P-R 间期 0.26s，心率 44/min，血沉、超声心动图等无异常，考虑息斯敏所致，故 停药，口服山莨菪碱 10mg，每日三次，服药第 2 天症状消失，心率 92/min。1 个月后， 因皮肤痒痛，再次服息斯敏，剂量同前，3) 天后重现上述症状，经处理症状消失［9］。 10 双大腿对称性肌痛 nbsp; 董希忠［10］报道 2 例过敏性疾病患者口服息斯敏 10mg/d，3) 天后双大腿肌痛明显， 行走时更甚。经停药，不予其它特殊处理，2 天后肌痛基本消失，4 天后完全消退。 11 月经失调 1 例慢性荨麻疹患者，予息斯敏 10mg，每日 1 次，服药第 3) 天，月经突然提前 12 天来潮。妇科检查未发现器质性病变，经血正常，考虑可能与息斯敏有关，即停服息斯敏。 4 天后终止，下次月经时间恢复正常［11］。