深究黄龙克喘丸制备方式以及质量标准

黄龙克喘丸是我院气管炎专科集多年临床经验创制的方剂。本院气管炎专科将此药应 用于临床十余年，取得了较好的效果。此后，本院医务科和药剂科在共同进行探讨后，拟 订出了此方的合理制备方法和质量标准，进而将此方制成了一种疗效确切、质量可靠、服 用方便的新型中药丸剂。2002 年 10 月份，我院将此药注册并取得湖北省药品监督管理局 批准的医院自制制剂文号。 2008 年，我院再次将此药注册并取得了批准文号。下面就将黄龙克喘丸的制备方法 及质量标准介绍如下： 1 处方 麻黄 450g 桂枝 300g 冬花 450g 细辛 180g 甘草 600g 地龙 750g 柴胡 300g 五味 子 450g 黄芩 450g 川贝母 300g 2 制备操作规程 将三分之二处方量的桂枝、黄芩、川贝母和细辛置于烤箱中烘烤片刻后取出，粉碎成 细粉。将剩下的药物一起入锅加适量的清水浸泡 30 分钟，用小火煎煮两次（第一次应煎 煮 2 个小时，第二次应煎煮 1.5 个小时），分别去渣取汁（应将药渣中的药液也压榨出 来）。将两次所得的药液合并在一起，放入容器中静置 24 个小时，取上清液加热浓缩成 稠膏。将上述的药粉调入此药膏中，用烤箱烘干，用中药粉碎机粉碎成细粉，再用泛制法 将其制成药丸。待这些药丸干燥后，去掉劣质的药丸，将剩下的药丸进行半成品检验，将 检验合格的药丸分别装入药瓶中并进行成品检验。将合格的药瓶贴上标签，入库保存。 在制备此药的过程中应注意以下操作要点与要求：①药粉应过 80 目筛。②待稠膏冷 却后再调入细粉。③应将烘烤温度控制在 60 摄氏度以下。④泛丸过程中应随时除去较大 及较小的丸粒，保证丸粒体积均匀一致。 3 质量标准 3.1 性状本品为棕褐色至黑褐色的浓缩丸；味苦、辛。 3.2 鉴别 3.2.1 将本品置于显微镜下观察时可发现本品中含有黄棕色的木栓细胞，此类细胞的 表面呈类多角形，细胞壁较厚，微木质化，细胞腔内大多充满红棕色物（此类细胞可能源 自桂枝）。本品中含有细小的草酸钙砂晶，这种砂晶主要存在于薄壁细胞及分泌细胞中， 并常会偏集于此类细胞的一侧（此类细胞可能源自川贝母）。本品中含有较细长、有斜纹 孔的木纤维（这种木纤维可能源自黄芩）。 3.2.2 将 10g 的本品研成细末，用氨水浸湿，与 30 毫升的氯仿混合均匀，再用超声 处理 20 分钟，滤出药液。将此药液分别置于三支试管中进行观察。 将 1～3 滴的碘化铋钾试液滴加入到其中一支试管中可发现，试管中会立即出现红棕 色沉淀。将 1～3 滴的碘化汞钾试液滴加入到其中一支试管中可发现，试管中会立即出现 黄白色的沉淀。将 1～3 滴的硅钨酸试液滴加入到其中一支试管中可发现，试管中会立即 出现灰白色的沉淀。 3.2.3 将 20g 的本品研成碎末，用 30 毫升的热水溶解，用纱布过滤。待此滤液变冷 后，在其中加入 30 毫升的浓氨溶液，摇匀，再加入 60 毫升的乙醚，振摇片刻。待乙醚液 挥发干净后，将剩下的药渣放入 1 毫升的甲醇中充分溶解，作为供试品溶液备用。用甲醇 将盐酸麻黄碱制成每毫升含 1mg 盐酸麻黄碱的溶液，作为对照品溶液备用。按照薄层色 谱法（中国药典 2010 年版一部附录ⅥⅥ B）的试验步骤，用点样器将 10ul 的供试品溶液和 对照品溶液分别点于同一硅胶 G 薄层板上，用在 10 摄氏度以下冷藏室中放置的三氯甲烷甲醇-浓氨（5：1：0.1）下层溶液作为展开剂将这两种溶液分别展开，取出，晾干，在斑 点上喷适量 0.5%的茚三酮乙醇溶液，加热（105 摄氏度）至斑点显色清晰。在试验观察 中可以发现，供试品溶液斑点的色谱与对照品溶液斑点色谱相同。 3.3 检查此中药丸剂符合中国药典 2010 年版一部附录ⅥⅠ A 丸剂项下的各项规定。 3.4 功能与主治在此药中，麻黄具有发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿的功效。桂枝具 有发汗解肌、温经通脉、助阳化气、散寒止痛的功效。冬花具有润肺下气、止咳化痰的功 效。细辛具有解表散寒、祛风止痛、温肺化饮、通窍的功效。地龙具有清热、镇痉、止喘、 利尿的功效。柴胡具有疏散退热、升阳舒肝的功效。五味子具有收敛固涩、益气生津、补 肾宁心的功效。黄芩具有清热燥湿、泻火解毒的功效。川贝母具有清热润肺、化痰止咳的 功效。甘草具有补脾益气、滋咽润肺、缓急解毒的功效。用上述药物配伍制成的黄龙克喘 丸具有很好的宣肺平喘、化痰止咳的功效，可用于治疗因痰湿壅肺而引起的咳痰、哮喘、 肺胀、急慢性支气管炎及支气管哮喘急性发作时出现的咳痰、哮喘等症状。 3.5 用法与用量每次服 3.2 克，每日服 3 次，在饭后服用。小儿应酌减用量或遵医嘱 服用。 3.6 规格 2g/10 丸 3.7 贮藏密封、防潮。 4 黄龙克喘丸的使用情况及不良反应情况总结 自将黄龙克喘丸注册并取得医院自制制剂的批准文号以来，本院制剂室始终按照规范 的生产工艺生产此药，并非常严格地管理此药的配置过程，如配置记录Ⅵ、清场记录Ⅵ、物料 管理、质控措施等。从选择购进此药的原辅料和包装材料、审计原辅料供应商资质到对此 药进行出库检验，本院制剂室都做到了一丝不苟、严于把关。除了本院质检室负责对此药 进行检验以外，本院还将此药的部分检验项目委托给湖北省黄冈市食品药品监督检验所进 行检验，以取得更准确、严谨的检验结果。至今为止，本院生产的每批黄龙克喘丸的每项 检验项目都完全合格。本院可保证每批黄龙克喘丸都是经全检合格后才入库保存和销售的， 并可确保此产品的质量和患者的用药安全。 本院平均每年生产四批黄龙克喘丸，每批约生产 400 瓶（20g/瓶）。本院中医内科、 气管炎专科广泛使用此药治疗由痰湿壅肺引起的咳痰、哮喘、肺胀、急慢性支气管炎及支 气管哮喘急性发作时出现的咳痰等病症，取得了确切的疗效。黄龙克喘丸是纯中药制剂， 而且完全按照传统的中药制作工艺制成，因此本院在十余年来的临床应用中还没有发现它 有任何毒副作用。 偏头痛是一种反复发作的血管性头痛，呈一侧或两侧疼痛，常伴恶心、呕吐。少数典 型者发作前有视觉、感觉、运动等先兆，并有家族史。 (一)常用药物 1.麦角胺制剂麦角胺咖啡因、酒石酸麦角胺注射液。 2.镇静止痛剂地西泮。 3.非甾体类抗炎药(NSAIDs))乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、萘普生、布洛芬、吲哚美辛。 4.5-HT 受体激动剂舒马曲坦、佐米格、苯噻啶、甲基麦角酰胺。 5.激素泼尼松、地塞米松。 6.β 受体阻滞剂普萘洛尔、美托洛尔。 7.抗惊厥药物丙戊酸钠、苯妥英钠。 8.钙拮抗剂尼莫地平、氟桂利嗪。 9.抗抑郁药物氟西汀、阿米替林、黛安神。 10.镁制剂硫酸镁。 11.多巴胺拮抗剂甲氧氯普胺(胃复安)。 12.麻醉剂利多卡因、哌替定。 (二)治疗药物的选择 1.急性发作期的治疗 (1)止痛药：轻、中度偏头痛者可用各类止痛剂如 APC、去痛片(索密痛)、撕烈痛、安 乃近、布洛芬、萘普生等。一般止痛效果较好，但发作频繁者经常服用上述药物其效果会 越来越差。 (2)麦角胺制剂：重症者可用 5-HT 受体调节剂，最常用的是麦角胺制剂，是一种较强 的血管收缩剂。临床常用的麦角胺咖啡因 1～2 片(每片中麦角胺 1mg，咖啡因 100mg)，于头痛发作先兆期或早期口服；如头痛不止，每隔 0.5h 可再服 1 片，但每日 不超过 3 片，每周总量不超过 10 片。有恶心、呕吐等消化道症状者可用酒石酸麦角胺肌 注，每次 0.5～1mg，冠心病、妊娠者禁用。使用此药注意事项：①本药须趁早服用，若 等头痛剧烈并伴呕吐时则已无法服药；②有恶心、呕吐、四肢麻木、胸闷、腹痛等不良反 应。最常见和最严重的副作用是肢体的坏疽；③明显高血压、冠心病、肝肾疾患、妊娠、 周围血管病、年龄大于 60 岁、消化性溃疡等忌用；④长期应用者突然停经，会出现剧烈 的反跳性头痛。 (3)舒马曲普坦(s)umatriptan，Imigran 英明格)：为一具有高度选择性的 5-HT1D 受 体活动剂，对治疗急性偏头痛发作能取得迅速的满意效果。口服后约 30min 或皮下注射 后 10～15min 起效。100mg/片，发作先兆时服用 1 片，4h 后复发者，可重复服用 1 片， 每日总剂量不超过 3 片。有呕吐等胃肠道症状者可用舒马曲普坦 6mg 皮下注射。其注意 事项：①曾有心肌硬死、心绞痛、难以控制的高血压者禁用。65 岁以上患者暂不推荐使用。 ②药片应整片吞服，本药注射剂不可静脉注射给药。③勿与麦角胺制剂同时使用，使用麦 角胺制剂 24h 后才可使用本药，使用本药后 6h 才可使用麦角胺制剂。④不良反应有暂时 性注射部位疼痛，偶见麻刺感、发热、面红、头晕，偶有疲倦和嗜睡，个别会出现恶心、 呕吐，血压间歇性升高，肝功能轻度异常。 (4)佐米曲普坦(zolmitriptan，zomig 佐米格)：为一具有高度选择性的 5-HT1B/1D 受体激动剂。治疗偏头痛发作的推荐剂量为 2.5mg 口服，服药 1h 内效果最明显。如果 24h 内症状持续或复发，再次服药仍有效。再次服药最少相隔 2h，可用 5mg 剂量。但 24h 内服用总量不超过 15mg。不作为偏头痛的预防性药物。注意事项基本同舒马曲普坦。 (5)激素：对持续较长时间的所谓偏头痛持续状态，可应用泼尼松每日 30～40mg， 或地塞米松每日肌注 8～16mg，连用 3d。地塞米松 20mg 缓慢静脉注射，1h 内症状缓 解率为 72%。还有人建议激素与麦角胺咖啡因合用效果将更好。 (6)多巴胺能拮抗剂：以甲氧氯普胺(胃复安)为常用，10mg 肌注。此药本身不能减轻 疼痛，但却增强止痛剂和镇静剂的效果。 (7)利多卡因：偏头痛发作时，使用 2%的利多卡因 1ml，滴入头痛侧鼻孔，可使头痛 缓解。 (8)硫必利(泰必利)：是一种神经精神安定剂，有抗多巴胺能的活性，能解除各种疼痛 症状。用法 100mg，3/d。 2.偏头痛频繁发作的预防和治疗若患者每月发作 2 次以上，就需要用预防性药物治疗。 (1)5-HT 受体拮抗剂：甲基麦角酰胺(methys)ergide)是预防偏头痛最有效的药物。 此药长期服用后有腹膜后纤维化、肺和胸膜纤维化，故国内不用。苯噻啶，剂量由小渐增， 第 1 周临睡前 0.5mg，以后每 5d 增加 0.5mg，逐渐增至为 1mg，3/d。每日最大剂量 为 6mg，连续服药不超过 6 个月。不良反应为嗜睡、食欲亢进、体重增加。 (2)β-受体阻滞剂：普萘洛尔(心得安，propranolol)40～80mg/d，分 4 次服用。对 于窦性惊动过缓、重度房室传导阻滞、休克、哮喘等病人禁用。不良反应有乏力、低血压、 心动过缓等，应予注意。不适用于正在接受药物治疗的糖尿病患者。 (3)抗抑郁剂：阿米替林 25mg/d 口服，逐渐增至 150mg/d。其他还可用多塞平(50 ～75mg/d)、马普替林、氟西汀等。最近应用较多的是新型抗抑郁药黛安神，为三氟噻吨 (flupentixol)与四甲蒽丙胺(melitracen)的合剂，每天 2 片，早晨 1 次顿服或早晨及中午 各 1 片。注意事项：①严重的心脏疾病如心肌梗死恢复早期、束支传导阻滞、未经治疗的 窄角性青光眼等禁用。妊娠期及哺乳期妇女慎用。②为避免影响睡眠，每天最后一次用药 不应晚于下午 4 点。③与单胺氧化酶抑制剂合用可导致高血压现象。④少数的不良反应为 轻微口干；夜间服用可能影响睡眠；较大剂量治疗时，偶可出现不安或轻微震颤。 (4)抗癫痫药物：丙戊酸钠，每日剂量为 1200mg，分 2 次服用，维持血浆水平在 700μg/Lg/L 左右，维持 3～12 个月。其他还有苯妥英钠、卡马西平等。 (5)钙拮抗剂：氟桂利嗪(西比灵)5～10mg 每晚 1 次，如在治疗 2 个月后未见明显改 善应停用。维持治疗时，5mg 每晚 1 次，每周给药 5d，治疗 6 个月后也应停药。 注意事项：①有抑郁症病史、帕金森病或其他锥体外系疾病的患者禁用。②不良反应 有困倦和疲惫，体重增加，长期用时偶见抑郁症，老年人较易发生锥体外系症状，其他少 见的有胃痛、失眠、焦虑、溢乳、肌肉疼痛及皮疹。 (6)镁制剂：33%硫酸镁 5ml，3/d。可能与补镁后使 5-HT、去甲肾上腺素释放减少 等有关。 (7)银杏制剂：如达钠康，发作时即刻服用 6 片(240mg)或 6ml，第二日 2 片或 2ml，2/d，疗程 1 个月。对偏头痛效果较好。 (8)川芎素片：50～100mg，3/d。具有镇痛、抗血小板聚集、缓解血管痉挛等作用。 3.月经期偏头痛的防治目前，临床常用的预防偏头痛药物对于月经期偏头痛无效或疗 效较低。甲基睾丸素每次 5～100mg，3/d，或丙酸睾丸素 25mg，每日或隔日肌注 1 次， 连用 7～10d 左右有较好的效果。还有人用利尿剂治疗月经期偏头痛。于月经来潮前 3d， 每日给双氢克尿噻 50mg，共 5d。此法疗程短、副作用小，有较好的效果，但应注意防止 低血钾。 目前已公认麻醉科是所有临床学科中最具有潜在风险的学科，临床麻醉围术期，众多 因素牵系着患者的安全，如原先存在的疾病，创伤、手术、年龄、心脏病变引起的病理生 理变化，人员素质、工作量及设备是否完善等对麻醉的安全均有密切关系。因此为确保麻 醉患者的安全，麻醉前必须对患者进行全面估计，并保证设备处于良好状态，手术时麻醉 医师使用各种麻醉药物和方法，使患者意识消失，肢体运动和感觉丧失，应用肌松药使患 者自主呼吸消失，故一旦操作及用药不当，可使患者致残，甚至死亡。如同其他高风险技 术的领域，约 70％麻醉事故是由于人为失误加上系统失灵所致。这些事故至少有半数是可 以预防的，而且这些问题常常是由于麻醉操作的差错所致。因此，了解各种情况下的危险 因素，分析意外事故的原因，做到心中有数，才能防患于未然，杜绝失误。 1 麻醉意外的常见原因 1.1 麻醉选择不当 麻醉时机选择不当，如水电解质、酸碱平衡紊乱纠正，心肌梗死 6 个月内施行大手术； 方法选择不当，如严重休克的人用椎管内麻醉，有气道梗阻患者不作气管插管等；药物选 择不当，如哮喘患者用箭毒等致组织释放药，高钾患者用司可林。 1.2 麻醉操作和管理因素 气管导管误入食道或导管过深造成单肺通气或肺不张，导管接口与回路衔接管脱开， 接头标志不清，将笑气接管错接到吸氧管通路。气压过高导致气压伤，气道穿通伤，咽喉 及气道水肿。气管导管漏气，扭曲和阻塞，造成通气不足，气流中断，导致低氧血症，二 氧化碳积存及呼吸抑制，硬膜外导管置入蛛网膜下腔末发现，注药后造成全脊髓麻醉，操 作过程中引起自主神经反射。 1.3 术前准备不足 对患者重要器官功能估计不足，术前应详细询问病史，认真了解各种体检资料，估计 麻醉和手术对患者生理功能的扰乱和影响，但有时往往因病情复杂，难以准确诊断和合理 处理，因此必须重视初步评估，并预计可能发生的意外而采取相应预防措施，术前患者常 伴有高血压、贫血、血容量不足、低血钾等，忽视对上述情况的检查，末及时予以纠正。 1.4 监测仪及麻醉器械故障 麻醉机和部件发生故障者能造成严重不良后果，此外其他器械，器材发生故障，失灵 及气源接错，喉镜失灵，气管导管漏气以及监测仪、除颤仪故障等均可造成低氧血症、通 气不足、高碳酸血症。 1.5 麻醉过深