探究制药新科技以及中药现代化

实现中药现代化是我国药学工作者的重要任务，进行中药现代化研究，就要应用现代 科学技术的研究成果，结合传统中药生产的特点，借助现代科学技术的手段和方法，遵守 严格的规范标准，探索、认识、发展传统中药，研究出优质、高效、安全、稳定、质量可 控、服用方便，并具有现代剂型的新一代中药，这是中药现代化发展的必然途径。本文从 以下几个方面论述制药新技术的应用与中药现代化。 1 高通量药物筛选(HTS)HTS))技术 高通量药物筛选技术是 20 世纪 80 年代出现的新的药物筛选方式，是多种技术方法有 机结合而形成的新的技术体系。高通量药物筛选技术作为药物研究的新技术和方法，不仅 在药物筛选寻找活性化合物方面有着极大的优势，在研究药物作用机制方面亦能发挥作用。 应用本技术，可以通过不同的药物筛选模型研究中药不同成分的药理作用，阐明中药的药 效物质基础；也可进行中药复方配伍、比例、活性部位筛选，并根据结果，分析复方的组 方原理，决定最佳复方组成，提高治疗效果，有效的指导临床合理用药。 2 提取新技术 提取是中药制剂生产过程中最基本、最重要的环节之一，提取技术的优劣直接影响到 药品质量和生产效率及经济效益。为了解决传统中药提取过程存在的问题，下面介绍几种 提取分离新技术。 2.1 超临界流体萃取(HTS)S)FE-CO2)技术超临界流体萃取技术是一种以超临界流体代替常 规有机溶剂对中药有效成分进行萃取的新型技术。目前，S)FE-CO2 己成功的从中药中得到 挥发油、生物碱、苯丙素、黄酮类、有机酚酸、苷类、萜类以及天然色素等成分。有研究 表明，采用超临界流体萃取技术提取的有效成分与传统煎煮提取得到的有效成分相比，往 往具有更强的药理活性。超临界流体萃取技术用于中药有效成分提取的研究很多，但多局 限于单味中药有效成分的提取，而能够实现工业规模生产的寥寥无几，主要是因为超临界 流体萃取装置属高压设备，其工程化面临着设备压力高、投资大等问题，需要进一步解决 有关工程设备的放大问题。此外，与传统提取技术相比，超临界流体萃取操作成本较高， 故超临界流体萃取技术目前主要在具有较高附加值的产品中广泛的应用。 2.2 超声波浸取技术超声浸取技术是利用超声波辐射压强产生的骚动效应、空化效应 和热效应引起机械搅拌、加速扩散溶解的一种新型提取方法。超声浸取技术对容器壁的厚 度及容器位置要求较高，否则将影响药材浸出效果。目前，尽管已经有了大型设备的研究 和生产，但超声提取实验研究仍处于较小规模，另外，超声波的噪音污染也是一个比较严 重的问题，这需要在设备的设计和生产中加以注意，提高防护。超声浸取需要加强提取机 制、应用参数的研究，使其能够更广泛的应用于中药的研究与生产。 2.3 微波浸取技术微波浸取技术是利用微波能来提高浸取率的新技术，微波一可使极 性分子超高速旋转，平均动能迅速增加，使其温度迅速升高；二是通过离子传导，离子化 的物质在超高频电磁场中以超高速运动，做转向及定向排列，产生撕裂和相互摩擦引发热 效应。在微波萃取物质时，辐射导致细胞内的极性物质尤其是水分子吸收微波能量产生大 量的热量，使胞内温度迅速上升，液态水汽化产生的压力将细胞膜和细胞壁冲破形成微小 的孔洞。随后，细胞内部和细胞壁水分减少，细胞收缩，表面出现裂纹。孔洞和裂纹的存 在使细胞外溶剂进入细胞内溶解并释放细胞内的物质。微波浸取技术具有选择性高、操作 时间短、溶剂耗量少、有效成分收率高的特点。微波辅助强化浸取技术是一种很有潜力的 萃取技术，有广阔的应用前景。 3 分离纯化新技术 分离纯化的目的是将无效和有害组分除去，尽量保留有效成份或有效部位，为不同类 别中药制剂提供合格的原料或半成品。为了改善传统中药制剂“粗、大、黑”的问题，有关 学者将新材料学、分子化学等相关学科的研究成果与对中药提取液纯化精制技术的研究相 结合，研究出一些中药提取液纯化的分离新技术。 3.1 大孔吸附树脂大孔吸附树脂是一种具有大孔结构的有机高分子共聚体，是一类人 工合成的有机高聚物吸附剂。因其具多孔性结构而具筛选性，又通过表面吸附、表面电性 或形成氢键而具吸附性。该技术在皂苷、黄酮、生物碱及其他类化合物的分离中已经得到 了广泛的应用。 与传统的分离纯化方法和其它工艺相比，采用大孔树脂吸附分离技术对中药提取液进 行精制，从中提取有效部位(HTS)群)或有效成分(HTS)群)，有着明显的优势。一般情况，中药复方 提取液经该技术处理后，得到的固形物一般仅为原生药的 2%-5%，而且吸湿性极强的糖、 氨基酸、多肽等水溶性杂质被除去，便于后续工序的操作，有效部位或成分含量纯度可提 高 10-14 倍，而传统的水煮法约为 30%，醇沉法约为 15%；临床用药剂量可明显降低。 要想使树脂分离技术能够更合理用于中药的纯化，在理论与实践上还需要进一步的完善， 保证研制的中药新药安全有效。在中药研究和生产中探索应用大孔吸附树脂技术的企业越 来越多，前景十分广阔。 3.2 膜分离技术膜分离技术主要利用膜的选择性分离实现料液的不同组分的分离、纯 化和浓缩。主要采用超滤和微滤技术，超滤技术分离的粒径范围为＜0.2μmm 的微粒或截留 分子量 3000-80000，微滤技术截留的粒径范围为＞0.1μmm 的微粒；所采用的滤膜材质 主要是醋酸纤维素(HTS)CA))、聚砜(HTS)PS))、聚砜酰胺(HTS)PS)A))、聚丙烯腈(HTS)PNA))等；在生产过程中， 主要采用膜组件形式，包括中空纤维、螺旋卷式、管式和板框式。膜分离技术在中药制剂 研制中的应用已比较广泛，主要用途是澄清药液，除去微粒、细菌、大分子杂质(HTS)如胶质、 鞣质、蛋白质、多糖)或脱色等。膜分离技术与传统的生产工艺相比，具有操作简单、效率 高、能耗低、产品质量稳定等优点，应用前景非常广阔。 4 制剂新技术 科学技术的发展，使中药产业的科技水平有了很大的提高，除了传统的丸散膏丹剂型 外，已出现很多中药现代制剂，如注射剂、滴丸、软胶囊、缓释胶囊、咀嚼片、分散片、 泡腾片、喷雾剂、膜剂、凝胶剂等；但总体而言，目前中药生产的水平仍旧较低，中药制 剂还普遍存在工艺落后、服用量大、起效慢、质量难以控制、疗效不稳定等问题。 4.1 软胶囊软胶囊是指把一定量的原料、原料提取物加上适宜的辅料密封于球形、椭 圆形或其他形状的软质囊中制成的剂型。软胶囊适合用于浸膏、脂溶性成分和水溶性成分， 填充容量可调范围较大。目前已有的中药软胶囊品种有藿香正气软胶囊、银杏叶软胶囊、 消炎灵软胶囊等。 4.2 滴丸滴丸是以固体分散技术为基础的新剂型，具有如下特点：设备简单、操作方 便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；工艺条件易控，质量稳定，剂量准确，受热 时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；基质容纳液态药物量大， 故可使液态药物固化，如芸香油滴丸含油达 83.5%；用固体分散技术制备的滴丸有吸收迅 速、生物利用度高的特点。例如复方丹参滴丸中由于减少了冰片用量，减少了胃肠刺激作 用，提高了药物的生物利用度。其它如冠心丹参丸和苏冰滴丸等，在抗心绞痛等急性病救 治中发挥了良好的效果。 4.3 缓、控释制剂缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物， 与其相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少，且能显著增加患者顺应性的制 剂。控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物，与其相 应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更为平稳，且能 显著增加患者顺应性的制剂。缓、控释制剂能缓慢地、持久地释放药物，减少用药频率， 避免或减少血药“峰谷”现象，易被患者接受，并可提高药物的疗效及安全性。现已上市的 中药缓释制剂较多，如雷公藤缓释片、青藤碱缓释片、复方丹参缓释片和脑络康缓释胶囊 等。 5 中药指纹图谱 中药指纹图谱是指某种(HTS)或某产地)中药材或中成药中所共有的、具有特征性的和某类 或几类成分的色谱或光谱组成的图谱。其特点是：①通过指纹图谱的特征性，能有效鉴别 样品的真伪；②通过制订指纹图谱特征峰的面积和比例，能有效控制样品质量，保证样品 质量的相对稳定。目前指纹图谱已成为国际公认的控制中药或天然药材质量的最有效手段。 随着现代分析手段的发展，各种色谱、光谱技术越来越多的应用到中药的成分分析上来， 在尚不清楚药材全体化学成分的基础上，可得到物质群整体的图谱。 构建中药指纹图谱的方法有很多，主要有色谱法、波谱法、X-射线衍射法及分子生物 学法。目前最常用方法为色谱法，包括 TLC，HPLC，HS)CCC 等。分子生物学法的理论基 础是生物物种的多样性是其基因多态性的结果，而基因多态性可在分子水平上进行检测， 一般方法包括电泳技术、免疫技术和 DNA) 分子遗传标志技术。许多研究显示，以上这些 新技术的发展对加快中药的新药研发和中药现代化起着至关重要的作用；但是目前，这些 技术大多尚处于实验室研究阶段，“路漫漫其修远兮，吾将上下而求索”，如何利用这些新 技术来解决中药现代化过程中存在的实际问题，还有漫长的路要走，需要我们为之努力奋 斗。