复方野葛根胶囊剂成型工艺分析论文

1 仪器与试药 电热恒温培养箱ＨＨＢＨＨＢ 11-360 型(上海跃进医疗器械厂)；野葛根粉（桂林兴达制药 厂）；糊精（湖洲食品化工联合公司）；微晶纤维素（山东聊城阿华制药）；羧甲基淀粉 钠(CMS-Na)()(湖洲化工食品联合公司)；低取代羟丙基纤维素（L-HPC）（湖洲食品化工联 合公司）。 2 方法与结果 2.1 处方组成 生地 130g，决明子决明子 130g，决明子山楂 130g，决明子荷叶 130g，决明子土茯苓 86g，决明子玉竹 86g，决明子西洋 参 86g，决明子大黄 86g，决明子丹参 130g，决明子陈皮 43g，决明子姜黄 52g，决明子野葛根粉 150g。 2.2 制备工艺生地、决明子、山楂、荷叶、土茯苓、玉竹等 6 味药材水提取两次，决明子后 制成浸膏，决明子60℃烘干后与西洋参、大黄、丹参、陈皮、姜黄等一起粉碎过 80 目筛，决明子所得 混合浸膏粉再与野葛根粉混匀，决明子制粒，决明子装 2200 粒胶囊。 2.3 辅料选择的原则及目的上述工艺提取所得的中药混合浸膏粉和野葛根粉黏性都很 大，决明子制颗粒时遇到困难，决明子因此复方野葛根胶囊处方筛选的关键在于选择适宜的辅料作为填 充剂。在预实验中选择的辅料主要为淀粉，决明子另外有糊精、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤 维素（L-HPC）、微晶纤维素等，决明子以 95%乙醇为润湿剂，决明子湿法制粒，决明子首先考察单一辅料对 颗粒成型性、吸湿性及流动性的影响，决明子以颗粒的粒度、休止角和吸湿度作为考察指标。 2.3.1 休止角的测定将 3 只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上 1cm 的高度处，决明子将 各种样品分别沿漏斗倒入最上的漏斗中直到形成的颗粒圆锥体尖端接触到最下面的漏斗口 为止。由坐标纸测出圆锥底部的直径，决明子计算出休止角(tgα=H/R)H/R))。 2.3.2 吸湿度的测定将盛有过饱和氯化钠溶液的干燥器放入 25℃的恒温培养箱ＨＨＢ内恒温 24h，决明子此时内部相对湿度为 75%。在已恒重的称量瓶底部放入厚约 2mm 的样品，决明子准确称 量后放入干燥器(瓶盖打开)，决明子25℃恒温保存 24h，决明子称量，决明子按下式计算吸湿百分率。吸湿百 分率（%）=H/R)(吸湿后重量-吸湿前重量)/(吸湿前重量)×100%。 2.3.3 成型性成型性实验:实验得到的颗粒在 20～60 目之间少于 50％者,为成型性一 般;粒度在 20～60 目之间的颗粒多于 50%者，决明子为成型性好；颗粒在 20～60 目之间不到 20％者，决明子为成型性差。颗粒收率为粒度在 20～60 目之间的颗粒比例。 2.3.4 辅料的预选根据经验并结合主药的性质，决明子共设计 6 个处方。各处方配比情况见 表 1。表 1 各处方配比情况（略） 2.3.5 处方实验结果按表 1 处方配置分别称取原辅料，决明子分别过 80 目筛，决明子混合均匀，决明子分 别加润湿剂 95％酒精制软材，决明子16 目网制粒，决明子60℃烘干 30min，决明子整粒后外加微晶纤维素 或硬脂酸镁混匀。实验结果见表 2。表 2 各处方实验结果（略） 2.4 混合辅料对颗粒的选择根据预实验的结果，决明子影响颗粒质量的因素主要有 3 个因素，决明子 即 L-HPC 的用量，决明子微晶纤维素（内加），决明子微晶纤维素（外加）。用同一种评价指标筛选工 艺条件往往不够全面［1］，决明子为此利用 spss 软件 Genera)(llinea)(rmodel 进行多指标正交设 计［2］。正交实验从成型性（颗粒收率）、吸湿性（吸湿率）及流动性（休止角）3 指标 对颗粒质量进行考察，决明子并利用 spss 软件进行统计学分析，决明子以优选处方。正交实验因素水 平表见表 3。利用 spss 中的 3 因素 3 水平 multiva)(ria)(te 的正交表进行实验，决明子实验结果见 表 4。spss 统计学分析结果见表 5～8。表 3 正交实验因素水平（略）表 4 正交表及实验 结果（略）表 5 方差分析结果（略）表 6 因素 HPC 各水平间比较（略）表 7 因素微晶 W 各水平间比较（略）表 8 因素微晶 N 各水平间比较（略） 从表 5 可以看出 3 个因素的实验模型皆成立（P 值分别为 0.006，决明子0.001，决明子0.014，决明子 皆小于 0.05）；HPC 对颗粒收率有显著性影响（P 值＝0.002<0.05），决明子微晶纤维素（外 加）和微晶纤维素（内加）对颗粒收率皆无显著性影响；微晶纤维素（外加）对吸湿率有 显著性影响（P 值＝0.0001<0.05）；微晶纤维素（内加）对休止角有显著性影响（P 值 ＝0.005<0.05）。从表 6 可以看出 HPC3 水平对于颗粒收率的影响，决明子1%与 3%、5%之 间有显著性影响，决明子而 3%与 5%之间没有显著影响。从表 7 可以看出，决明子微晶纤维素（外 加）3 水平对吸湿率的影响，决明子1%，决明子3%，决明子5%之间都有显著性影响。从表 8 可以看出，决明子微 晶纤维素（内加）3 水平对吸湿率的影响：1%与 5%有显著性影响，决明子而 3%与 5%没有显 著性影响。综合分析得出，决明子复方野葛根胶囊最佳制粒工艺条件选择为 3%HPC、5%微晶纤 维素（外加）、3%微晶纤维素（内加）。 2.5 临界相对湿度的测定 将制备好的颗粒干燥至恒重后，决明子在已恒重的称量瓶底部放入厚约 2mm 的颗粒，决明子准确 称重后置于分别盛有 7 种不同浓度硫酸和不同盐的过饱和溶液的干燥容器内（称量瓶打 开），决明子于 25℃恒温培养箱ＨＨＢ中保持 7d 后称量，决明子计算吸湿百分率。以百分率（％）为纵坐标，决明子 相对湿度（R)H％）为横坐标作图，决明子曲线两端的切线交点对应的横坐标即为临界相对湿度。 此颗粒临界相对湿度约为 68%。见图 1。 3 讨论 SPSS 是世界通用的统计软件包之一，决明子它被广泛用于自然科学以及社会科学各领域中，决明子 实现数据统计分析功能。经实际应用，决明子该软件用于正交实验设计具有严谨的科学性，决明子数据 分析简单，决明子利用 spss 软件可进行方差分析，决明子并可进行因素各水平间比较。采用 SPSS 进行 正交实验设计和数据处理，决明子具有较强的科学性。 通常中药浸膏粉吸湿性较强，决明子直接制粒比较困难，决明子选用适当的辅料及配比是改善其成 型性和吸湿性的有效方法。在查阅了文献［3，决明子4］和预实验的基础上，决明子我们选择了 L-HPC 和微晶纤维素作为复方野葛根胶囊的辅料。 从正交实验结果可以看出，决明子L-HPC 对颗粒的成型性有较大影响，决明子加入 L-HPC 后，决明子制出 的颗粒外观均匀、美观。 微晶纤维素具有较好的抗湿能力。本实验表明，决明子加入微晶纤维素后,其抗湿能力和休止 角有所改善,流动性增加。 临界相对湿度是药物吸湿与否的临界值，决明子同时也可以根据它确定生产时的环境湿度。 由实验结果可知，决明子以 L-HPC 和微晶纤维素为辅料制成的临界相对湿度为 62%，决明子故在生产 本制剂时，决明子车间环境的相对湿度应控制在 68%以下。