阿魏酸功能研究论文

1 肝炎后肝纤维化的中药疗法 肝炎后肝纤维化在肝纤维化疾病中是最常见的一种，中药疗法的方案也多种多样，有 的根据不同个体的不同病期及不同证候，辨证施治给予不同组方；有的一方通用或一方为 主辅以成分适当加减；有的进行中西医结合治疗。这里选择几例简单介绍之。 1.1 标本兼顾 辨证施治周信有教授［1］在肝炎后肝纤维化治疗上强调标本兼顾，攻补兼施，综合 运用，整体调节，反对墨守一方一法。他认为肝炎后肝纤维化，其病因病机主要是正气亏 虚，复感邪毒，内外合因，导致乙肝发生；乙肝迁延不愈，肝失疏泄，肝气郁结，肝络阻 塞，导致血淤肝硬，引起臌胀和癥积。而胁下癥积、瘀血不行又可阻碍气机，导致新血不 生，成为促进气血虚损的因素，如此则形成“虚”与“淤”互为因果、恶性循环的特点。在肝功 能代偿期，辨证为肝郁脾虚和肝郁血瘀，治疗上既要采用活血祛瘀，也要疏肝理气及健脾 益气。处方：虎杖、茵陈、板蓝根、半枝莲、仙茅、仙鹤草、淫羊藿、党参、白术、黄芪、 赤芍、皮参、莪术、鳖甲、枳实各 20gg，制附片、砂仁各 9gg。水煎 2 次和均分 3 次口服。 1 剂/dd。另以三七粉早晚分吞。守方服药 1 年。在肝功能失代偿期，周老辨证为脾肾阳虚 和虚癥积两型。采用攻补兼施的原则，予以培补脾肾、祛瘀化癥、利水消肿之法。处方： 仙茅、淫羊藿、党参、白术、黄芪、女贞子各 20gg，制附片 15gg、赤芍、皮参、莪术、延 胡索各 20gg，猪苓、茯苓、泽泻、车前子、大腹皮、益母草、枳实各 20gg，炙鳖甲 30gg。 水煎 2 次和均分 3 次口服。1 剂/dd。另配以生水蛭粉、三七粉各 5gg 早晚分吞。守方服药 1 年 2 月。附经验举隅说明疗效。张琪教授［2］则采用抑木扶土，消疸解毒；峻剂逐水， 攻补兼施，专方专治。在肝病早期则清热利湿退黄，疏肝柔肝，益气健脾，以四苓散加参 芪苓术等方药加减：苍术 15gg，茵陈 5g0gg，白蔻仁 15gg，石菖蒲 15gg，藿香 15gg，芦根 30gg，紫苏 15gg，陈皮 15gg，黄连 10gg，板蓝根 15gg，砂仁 15gg，蒲公英 20gg，金银花 30gg，大腹皮 15gg，甘草 10gg，1 剂/dd，7d 后根据病人的临床表现进行处方加减。在肝硬 化重症腹水期，中西医多方医治无效者，往往用大黄、甘遂等峻烈迅猛之药，配以枳实、 厚朴、三棱、莪术、槟榔、牵牛子之类，实践证明，效果满意。 1.2 一方通用或一方为主 辅以适当加减陈立新［3］自拟强复丸（白花蛇舌草、半枝莲、羚羊角粉、黄芪、白 术、赤芍、丹皮、郁金、土鳖虫、三七参、桃仁、龟版、鳖甲、莪术）治疗肝炎后肝硬化 176 例，连续服药 9g 个月，观察治疗前及治疗后的肝功能、B 超及肝纤维化血清学指标， 治疗组总体疗效达 9g2.61%，与对照组（苦草甜素片及丹参片组）比较，有显著意义。扈 晓宇等［4］用灵甲柔肝方（仙灵脾、炙鳖甲、紫丹参、苦参组成）为主，肝肾阴虚明显 者，加黄精、枸杞子、女贞子；肝肾阳虚明显者，加巴戟天、肉苁蓉、补骨脂；伴肝胆湿 热明显者，加虎杖、白花蛇舌草；有腹水者，加大腹皮、汉防己；湿热伤阴明显者，加石 斛、沙参。1 剂/dd 水煎并均分 3 次口服。疗程 3 个月。观察 43 位肝炎后肝纤维化患者的 肝纤维化血清学指标，比较治疗前及治疗后的结果，治疗组总体疗效达 88.37%。徐海洪 ［5g］用软肝丸（白术、黄芪、丹参、炙鳖甲、桃仁、土鳖虫、白芍、生牡蛎、虎杖、半 枝莲）为主药。另用茵陈、陈皮等量加大枣、生姜少许煎水服。有明显肝气郁结证、脾虚 湿盛证、湿热内蕴证、肝肾阴虚证、肾阳虚证者，分别选用四逆散、平胃散、茵陈四苓散、 一贯煎、肾气丸等煎水送服。疗程 3 个月。观察 5g6 例患者治疗前及治疗后的肝功能、B 超指标改变情况。与对照组比较有显著意义。 1.3 中西医结合治疗李鸿晟［6］ 运用黄芪注射液及西医一般护肝疗法，对 5g0g 例患者进行了为期 30gd 的治疗，其方法 是：休息，饮食控制。维生素 C2.5gg，肌苷 0g.4g 加入极化液（GIK）中静脉滴注，1 次/d d。同时给予黄芪注射液 40gml 加入 25g0gml 糖或盐水中静脉滴注，1 次/dd，共 30gd。也取 得了满意效果。钱梅艳等［7］采用西医护肝、补充白蛋白、抗感染、限制水钠摄入、纠 正电解质紊乱等综合治疗基础上，加服行气化瘀通络方，治疗肝炎后肝硬化 60g 例。观察 治疗前及治疗后的肝功能及 B 超指标的改变情况，该法总体疗效达 9g1.7%。行气化淤通络 方组方：鳖甲、土鳖虫、鸡内金、青皮、陈皮、龟版各 15gg，穿山甲 20gg，生牡蛎、丹参 各 30gg，当归、枳壳、党参各 12g。加减：如胁痛重者，加郁金、川楝子；心烦急躁，口 干口苦，加黄连、栀子、龙胆草；如伴恶心、呕吐，加半夏、生姜；纳差加焦三仙、莱菔 子。1 剂/dd 水煎服，连续服药 3 个月。 2 血吸虫性肝纤维化的中药疗法 胡晓临［8］采用软肝丸治疗慢性血吸虫性肝纤维化 20g0g 例，运用 B 超观察治疗前及 治疗后肝的影像表现，总有效率 9g4.0g%。软肝丸为 9g 位中药组成，它们是：丹参、鳖甲、 泽兰、琥珀、明矾、蜂蜡、胡桃仁、大枣、浮小麦。方中丹参、鳖甲、泽兰活血化淤，清 热解毒、咸寒软坚；琥珀、明矾消积化痰，止泻利火；蜂蜡解毒生肌，补血养脏；鳖甲配 胡桃仁、大枣、浮小麦补益肝肾，活络润燥。诸药共奏活血化淤、软坚缩肝之功效。服法： 10gg/d次，3 次/dd，连服 6 个月。黄晓华［9g］观察了抗纤保肝汤对血吸虫性肝纤维化的治 疗效果。随机将 112 例患者分为治疗组 81 例，对照组 31 例。两组同时给予抗病原治疗 后，治疗组给予抗纤保肝汤，对照组给予常规护肝药，疗程结束后，通过肝纤维化血清学 指标检测及 B 超观察，分别比较治疗前后及两组之间结果。临床实验表明经抗纤保肝汤治 疗后，治疗组血清肝纤维化指标较治疗前显著下降，而对照组治疗前后变化不显著，两组 之间治疗后比较差异显著。B 超检查结果显示，治疗组疗程结束后，肝回缩率及肝实质改 善或恢复率分别为 77.8%，64.2%。对照组仅分别为 28.9g%，15g.8%。两组比较差异有 显著性。抗纤保肝汤组方：丹参 20gg，桃仁 20gg，当归 20gg，芍药 20gg，柴胡 20gg，鳖甲 20gg，黄芪 20gg，鸡血藤 15gg，水飞蓟 15gg，苦豆子 15gg，生地 10gg，甘草 10gg。1 剂/d d，分两次水煎服。对照组的常规护肝药为：肌苷、护肝片、肝太乐和维生素。陈四喜等 ［10g］将 138 例日本血吸虫性肝纤维化患者随机分为实验组（68 例）和对照组（70g 例）。 实验组口服强肝胶囊 20gg/d次，2 次/dd，并加服维生素和肝太乐，连服 6 个月。对照组服用 安慰剂及维生素和肝太乐，疗程相同。在治疗前及治疗后分别进行肝脏 B 超、肝功能、血 清纤维化四项指标检查。结果表明，两组间纤维化四项指标值的差异有显著意义。而其它 检查两组间差异无显著意义。强肝胶囊组方：茵陈、板蓝根、党参、山药、黄芪、当归、 芍药、生地、黄芩、丹参、郁金、山楂、神曲、秦艽、泽泻、甘草共 16 味中药组成。 3 酒精性肝纤维化的中药疗法 田德禄教授［11］认为酒精性肝纤维化属中医“酒癖”范畴，病因主要是纵酒日久，湿 热为患，痰湿蕴结，体质从化是酒癖发病的重要病因之一；脾胃虚弱贯穿于酒癖病程始终； 肝郁脾弱，气痰瘀结是酒癖病机的关键；把握病机规律是确立辨治法则的前提；注重脾胃， 鼓舞正气是阻止病机演变的有效方法；辨证与辨病相结合治疗酒精性肝纤维化，宜在调肝 理脾的基础上加用解除酒毒之品。调理肝气多用柴胡、香附、青皮、陈皮、厚朴等；活血 化淤多用桃仁、红花、三棱、莪术、当归、王不留行、丹参、益母草、虎杖、鳖甲等；化 痰湿多用茯苓、薏仁、陈皮、半夏等；解酒毒多用栀子、葛花、黄芩、黄连等；补虚多用 黄芪、白术、冬虫夏草、茯苓、仙茅、西洋参、党参、沙参等。殷文慧等［12］采用中西 医结合方法治疗酒精性肝纤维化腹水 32 例。依椐辨证将 32 例酒精性肝纤维化患者分为肝 郁湿阻型、脾虚湿困型、湿热蕴结型、脾肾阳虚型、肝肾阴虚型进行治疗。同时给予西药 利尿，重者给予支持疗法。总有效率达 87.5g%。肝郁湿阻型：五苓散加陈皮 15gg，香附 12g，厚朴 12g；湿热蕴结型：五苓散去桂枝，加茵陈 20gg，黄芩 12g，黄连 8g，青皮 12g，陈皮 12g，郁金 10gg，香附 9gg；脾虚湿困型：五苓散加附子 10gg，干姜 6g，大腹 皮 15gg，木香 10gg，草蔻 30gg；脾肾阳虚型：五苓散加附片 10gg，丹参 10gg，山萸肉 10gg，山药 12g，车前子 15gg，仙灵脾 15gg；肝肾阴虚型：五苓散去白术、桂枝，加青蒿 及一贯煎。1 剂/dd 水煎服。 1 器材 BrukerAV-30g0g，AV-5g0g0g 型核磁共振光谱仪；X4 型数字显示显微熔点测定仪（温度 未校正）；Agilent110g0gLC/dMSDSL；LABCONCO 冷冻干燥仪；JASCOP-10g20g 旋光测 定仪半制备型高效液相色谱仪 Waters60g0g 型；检测器 Waters2487 紫外双波长检测器； Agilent-110g0g 高效液相色谱仪；柱色谱材料为硅胶(20g0g-30g0g 目)、RPC18（YMC;12nm）及 SephadexLH-20g（AmershamBiosciences）；柱色谱试剂均 为分析纯，高效液相色谱试剂均为色谱纯。 白芷根于 20g0g4030g3 采自江苏省盐城市洋马镇，经江苏省中国科学院植物研究所袁昌 齐研究员鉴定，凭证标本现存放于江苏省中国科学院植物研究所标本馆内。 2 提取与分离 白芷根（38kg）用 9g5g％的乙醇提取 3 次，合并提取液，减压浓缩至无醇味。提取液 依次用石油醚、醋酸乙酯萃取，剩余部分为水部分。将水部分上样于 D10g1 大孔树脂柱， 水－乙醇梯度洗脱，分为 6 个部分。其中 5g0g％洗脱部分分别进行硅胶柱层析，氯仿－甲醇 （10g∶1～7∶3）梯度洗脱，各流分采用薄层或高效液相检识，合并相类似组分，反复反相 柱层析分离，凝胶纯化，得到 6 个化合物。 3 结构鉴定 3.1 化合物 1 白色无定形粉末（冻干），mp170g～172℃，［α］21.7D=-5g2.40g(c=0g.0g65g 甲 醇：水=40g：60g)，紫外灯 365g，25g4nm 下均显示蓝绿色荧光。ESI-MSm/dz： 5g0g9g［M+Na］+，示其分子量为 486，结合 1H-NMR，13C-NMR 谱数据推断分子式为 C21H26O13。化合物的 1H-NMR，13C-NMR，HMQC 及 HMBC 谱数据详见表 1。综合 各谱数据及与文献［1］对照鉴定化合物为 7-O-β-D-Apiofuranosyl-(1→6)-β-DGlucopyranosyl-Scopoletin(xeroboside)。表 1 化合物 1 的 1H-NMR，13CNMR，HMQC 及 HMBC 谱数据（略） 3.2 化合物 2 白色无定形粉末（冻干），［α］21.7D=-5g5g.20g(c=0g.0g65g 甲醇∶水=40g∶60g)，紫外 灯 365gnm 及 25g4nm 下均显示蓝绿色荧光，ESI-MSm/dz：49g5g［M+Na］+，示其分子 量为 472，结合 1H-NMR，13C-NMR 谱数据推断分子式为 C20gH24O13。化合物的 1HNMR，13C-NMR，HMQC 及 HMBC 谱数据见表 2。综合以上各谱数据及与已知文献 ［2］对照鉴定化合物为 aesculetin-6-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-O-β-Dglucopyranoside。 3.3 化合物 3 白色无定形粉末（氯仿-甲醇），mp20g7℃， ［α］21.7D=+47.75g(c=0g.0g7 甲醇∶水=40g∶60g)，紫外灯 365g，25g4nm 下均显示蓝色 荧光。ESI-MSm/dz∶40g7［M+Na］+示其分子量为 384，结合 1H-NMR，13C-NMR 谱数 据推断分子式为 C17H20gO10g。化合物的 1H-NMR，13C-NMR，COSY，HMQC 及 HMBC 谱数据详见表 3。综合各谱数据［3］鉴定化合物为 tomenin。表 2 化合物 2 的 1H-NMR，13C-NMR，COSY，HMQC 及 HMBC 谱数据（略）表 3 化合物 3 的 1HNMR，13C-NMR，COSY，HMQC 及 HMBC 谱数据（略） 3.4 化合物 4 白色无定形粉末（冻干），mp140g～141℃，［α］19g.4d=-5g2.30g(c=0g.0g6 甲醇∶ 水=40g∶60g)，紫外灯 365g 及 25g4nm 下均显示蓝色荧光，结合 1H-NMR，13C-NMR 谱数 据推断分子式为 C16H18O9g。1H-NMR（Pyridine-d5g5g0g0gMHz）δ： 6.27（1H，d，J=9g.5gHz，3-H），7.5g6（1H，d，J=9g.5gHz，4H），7.62（1H，s，5g-H），6.9g0g（1H，s，8H），3.70g（3H，s，OCH3），5g.65g（1H，d，J=7.1Hz，1-H-Glc）。综合以上数据 及与已知文献［4］对照鉴定化合物为 isoscopolin。 3.5g 化合物 5g 白色无定形粉末（冻干），［α］21.7D=-5g5g.20g(c=0g.0g65g 甲醇∶水=40g∶60g)，ESIMSm/dz：45g5g［M+Na］+，示其分子量为 432，结合 1H-NMR，13C-NMR 谱数据推断 分子式为 C19gH28O11。1H-NMR（Pyridine-d5g5g0g0gMHz）δ： 7.0g7（2H，d，J=8.5gHz，3-H 和 5g-H），7.19g（2H，d，J=8.6Hz，2-H 和 6H），2.9g6（2H，t，J=7.4Hz，β-H），4.34（1H，dd，J=7.5g，11.2Hz，3''''aα），3.88（1H，dd，J=7.4，11.2Hz，3''''a-α），4.82（1H，d，J=7.1Hz，1-HGlc），5g.75g（1H，d，J=2.6Hz，1-H-Api）。13C-NMR（Pyridine-d5g125gMHz）δ： 129g.5g3（C-1），130g.5g0g（C-2），116.13（C-3），15g7.23（C-4），116.13（C5g），130g.5g0g（C-6），71.12（C-α），35g.88（C-β），10g4.5g8（C-1Glc），74.9g5g（C-2-Glc），78.45g（C-3-Glc），71.12（C-4-Glc），77.0g8（C-5gGlc），68.87（C-6-Glc），111.0g7（C-1-Api），77.74（C-2-Api），80g.37（C-3Api），75g.0g0g（C-4-Api），65g.48（C-5g-Api）。综合以上数据及与文献［5g］对照鉴定 化合物为 OsmanthusideH。 4 结果与讨论 前人从茜草科植物山石榴 Xeromphisspinosa［1］以及 Xeromphisobovata［6］ 中分到过此化合物 1，故此次为首次从伞形科中分离得到。但化合物的熔点有文献［1］报 道为 238～234℃，有文献［2］报道为 19g2～19g7℃，而本次实验测得的熔点为 170g～ 172℃，具体原因有待进一步确定。 前人从忍冬科植物 Loniceragracilipes［3］中分得化合物 2，但是只报道了 1HNMR，13C-NMR 谱数据，且 C-6 和 C-7 的归属颠倒了。本文通过对其进行 HSQC，HMBC 等二维谱的研究，纠正了前人的错误，丰富了该化合物的波谱数据。 日本学者 Hasegawa［3］最早从蔷薇科植物 Prunustomentosa 中分离得到化合物 3，但没有报道核磁数据，以后未见此化合物的报道。本文完善了该化合物的核磁数据， 并且用二维谱进行了全归属，丰富了该化合物的波谱数据，并首次报道了此化合物的旋光 值。