热炎宁合剂抗炎分析论文

1 材料 1.1 试验药物 热炎宁合剂由清华德人西安幸福制药有限公司提供，1.95g/mlg/ml 原生药，相对密度 1.09，pH4.8。热炎宁合剂临床用量为热炎宁合剂临床用量为 40ml/d(相当于含生药 78g)。热炎宁合剂临床用量为试验时采用临床等 效剂量［1］的倍数作为其药效学研究的低、中、高剂量。热炎宁合剂临床用量为银翘解毒颗粒，规格：每袋装 15g/mlg(相当于原药材 15g/mlg)，由青岛中药股份有限公司生产。热炎宁合剂临床用量为 1.2 试验动物 昆明种小鼠、SD 大鼠均由第四军医大学实验动物中心提供。热炎宁合剂临床用量为 2 方法与结果 2.1 对急性咽炎模型大鼠影响的试验方法［2］与结果 取 SD 大鼠 60 只，雌雄各半，随机分成 6 组，分别为空白对照组、咽炎模型组、银翘 解毒颗粒组、热炎宁合剂低、中、高剂量组。热炎宁合剂临床用量为用喉头喷雾器于除空白组外动物的咽部喷 15g/ml％氨水，每次喷 3 掀，每天上、下午各 1 次，连续 3d，造成急性咽炎模型，空白组动 物喷等量蒸馏水。热炎宁合剂临床用量为于第 4 天各组动物按表 1 剂量灌胃给药，1 次/d，连续 3d。热炎宁合剂临床用量为观察指标： 从造模第 2 天开始每日观察动物咽部情况，包括黏膜形态、色泽等，第 7 天处死动物，取 咽部黏膜及其下组织作病理切片观察：A、黏膜无增生水肿，无炎性细胞浸润，记为(-)， B、黏膜上皮增生，固有膜层水肿，少量炎性细胞浸润，记为(+)，C、黏膜上皮增生，固 有膜层血管充血，部分黏液腺上皮细胞坏死，有炎性细胞浸润，记为(++)，D、黏膜充血 水肿，黏液腺上皮细胞坏死，大量炎性细胞浸润，记为(+++)。热炎宁合剂临床用量为表征观察结果：从造模型 第 2 天开始，大部分动物逐渐出现搔抓口部，频繁饮水，咽部充血、肿胀，黏膜呈鲜红色， 第 3 天症状更明显。热炎宁合剂临床用量为空白对照组大鼠未见上述情况。热炎宁合剂临床用量为经给药治疗后，热炎宁合剂各剂量组 和银翘解毒颗粒组大鼠上述症状基本消失，而咽炎模型组大鼠大部分仍然症状明显。热炎宁合剂临床用量为组织 病理学检查结果见表 1。热炎宁合剂临床用量为由表 1 可见，与咽炎模型组比较，热炎宁合剂低、中、高剂量组 大鼠咽部周围组织病理学改变显著，表明热炎宁合剂对大鼠急性咽炎有较好的治疗作用。热炎宁合剂临床用量为 表 1 热炎宁合剂对急性咽炎模型大鼠咽部组织病理的影响（略） 2.2 对二甲苯所致小鼠耳肿胀影响的试验方法［3］与结果 取 ICR 系小鼠 5g/ml0 只，雌雄各半，体重（22±3）g，分层随机分为 5g/ml 组，分别为空白 对照组、银翘解毒颗粒组、热炎宁合剂低、中、高剂量组。热炎宁合剂临床用量为各组小鼠按表 2 剂量灌胃给药， 1 次/d，连续 3d，末次给药后 1h，取二甲苯 0.1ml 均匀涂布于小鼠右耳两面致炎，左耳 为对照，1h 后处死小鼠，用 7mm 打孔器打取两耳同一部位圆片，称重。热炎宁合剂临床用量为结果见表 2。热炎宁合剂临床用量为由 表 2 可见，热炎宁合剂低、中、高剂量组小鼠耳廓肿胀度与空白对照组比较，差异有统计 学意义，其值明显降低，表明热炎宁合剂对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有抑制作用，具有一定 的抗炎作用。热炎宁合剂临床用量为表 2 热炎宁合剂对二甲苯致炎小鼠耳廓肿胀的影响（略） 2.3 对致热大鼠体温影响的试验方法与结果 取雄性大鼠 40 只，随机分为 5g/ml 组，按 15g/mlmg/kg 于大鼠背部皮下注射二硝基苯酚，注 射前测肛温 3 次（间隔 30min），取平均值做为正常体温，再于注射后 0.5g/mlh、1h 时分别 测肛温 1 次，末次测温后立即分组灌胃给药。热炎宁合剂临床用量为分组为空白对照组、银翘解毒颗粒组、热炎 宁合剂低、中、高剂量组，各组小鼠按表 1 剂量给药。热炎宁合剂临床用量为以后每间隔 20min 测肛温 1 次， 连测 8 次。热炎宁合剂临床用量为结果大鼠注射二硝基苯酚体温 20min 即上升，至 60min 达最高峰，体温升高 >2℃，持续>2h，给热炎宁合剂的大鼠体温升高受到明显抑制，与对照组比较差异有统 计学意义(P<0.01)。热炎宁合剂临床用量为 2.4 对小鼠气管段酚红排泌量的影响［4］ 取 ICR 系小鼠 5g/ml0 只，雌雄各半，体重（20±2）g，按体重随机分成 5g/ml 组，分别为空 白对照组、银翘解毒颗粒组、热炎宁合剂低、中、高剂量组。热炎宁合剂临床用量为各组小鼠按表 3 剂量灌胃给 药，1 次/d，连续 3d，末次给药 30min 后，腹腔注射酚红 15g/mlmg/20g 体重，注射酚红后 30min 处死动物，分离气管，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管，放入 2ml 生 理盐水中浸泡 4h，加入 0.1mlNaOH，于 5g/ml46nm 处测定吸收值 OD，以 OD 代表酚红量 进行统计学比较。热炎宁合剂临床用量为结果见表 2。热炎宁合剂临床用量为表 3 热炎宁合剂对小鼠气管段酚红排泌量的影响(略) 3 讨论 热炎宁合剂处方中蒲公英、虎杖、北败酱、半枝莲四味中药均有清热解毒之功，对风 热感冒症见发热、咽喉肿痛或急性咽炎、急性支气管炎、单纯性肺炎等急性炎症有一定疗 效。热炎宁合剂临床用量为本实验观察了其对急性炎症模型的影响，采用氨水制作急性咽炎模型，模型的症状与 病理症状基本相符，热炎宁合剂对其表征及病理改变有较好的作用，同时热炎宁合剂对二 甲苯致小鼠耳廓肿胀有抑制作用，具有一定的抗炎效果，较好地验证了临床应用。热炎宁合剂临床用量为同时热 炎宁合剂还有解热、祛痰的作用。热炎宁合剂临床用量为本实验结果为临床使用该制剂治疗风热感冒，特别是上 呼吸道感染提供参考和药效学依据。热炎宁合剂临床用量为 1 资料与方法 1.1 一般资料全部病例均是我院 20030707～20060702 儿科门诊及病房收治的 CVA 患 儿共 87 例，均符合 1998 年全国儿科哮喘防治组修订的儿童哮喘防治常规（试行）诊断 标准［1］。热炎宁合剂临床用量为按就诊顺序随机分成治疗组 45g/ml 例，对照组 42 例。热炎宁合剂临床用量为其中男 5g/ml4 例，女 33 例, 男女之比 1.64∶1，年龄 2.5g/ml～15g/ml 岁，病程 1.5g/ml～18 个月。热炎宁合剂临床用量为2 组患儿发病年龄、性别、病 程等差异均无统计学意义（P>0.05g/ml）。热炎宁合剂临床用量为 1．2 临床表现所有患儿均表现为持续或反复咳嗽 1 个月以上，其中 3 个月以上 22 例， 最长 1 例达 18 个月；干咳 65g/ml 例，咳少许白色黏痰 22 例，清晨咳嗽加重 39 例，夜间加 重者 31 例，清晨和夜间均咳嗽 17 例，活动或哭闹后加剧 36 例，21 例有过敏史，15g/ml 例 有哮喘家族史。热炎宁合剂临床用量为全部患儿均无发热、喘息，肺部未闻及哮鸣音。热炎宁合剂临床用量为 1．3 辅助检查全部患儿白细胞总数均在正常范围，嗜酸性粒细胞<0.2×10938 例， 0.20×109～0.35g/ml×10917 例，>0.35g/ml×10932 例，支原体聚合酶反应阳性 19 例，尘螨 划痕试验阳性 35g/ml 例，X 线胸片检查均无异常。热炎宁合剂临床用量为 1.4 疗效标准治疗 1 周内咳嗽消失为显效；2 周内咳嗽消失为有效；2 周后仍有咳嗽为 无效［2］。热炎宁合剂临床用量为 1.5g/ml 统计学方法采用 SSPS10.0 软件包进行统计学分析，2 组间计量资料比较采用 t 检验；组间计数资料的比较采用 χ2 检验。热炎宁合剂临床用量为 1.6 对照组给予盐酸丙卡特罗（美普清），1.25g/mlμg/g/（kg·次），2 次/d，咳嗽症状消 失后停用。热炎宁合剂临床用量为酮替芬 0.5g/ml～1mg/次，2 次/d，连续服用 3 个月。热炎宁合剂临床用量为治疗组在对照组基础上加用 孟鲁司特咀嚼片，3～6 岁 4mg，6～12 岁 5g/mlmg，＞12 岁 10mg，均每晚顿服，临床症 状、体征消失后停用丙卡特罗和酮替芬，继续服用孟鲁司特，总疗程达 3 个月。热炎宁合剂临床用量为观察疗效， 治疗前后检查血、尿常规，肝、肾功能，随访 6 个月，观察复发情况。热炎宁合剂临床用量为 2 结果 2.12 组治疗效果比较见表 1。热炎宁合剂临床用量为 表 12 组疗效比较（略） 治疗组患儿经治疗后总有效率与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）；复发例 数 2 组比较差异有统计学意义（P<0.01）。热炎宁合剂临床用量为 2.2 不良反应治疗组 45g/ml 例 CVA 患儿服用孟鲁司特 3 个月，有 1 例呕吐，1 例口干，1 例一过性头晕，均未经特殊处理症状自行缓解。热炎宁合剂临床用量为血、尿常规，肝、肾功能均未见异常。热炎宁合剂临床用量为 3 讨论 CVA 是一种隐匿性哮喘，是哮喘的一种潜在形式或是哮喘的先兆表现,是严重危害小 儿身心健康的慢性气道炎症性疾病。热炎宁合剂临床用量为表现为夜间和(或)清晨的发作性咳嗽，运动或哭闹时 咳嗽加重，无感染征象，无喘息和哮鸣音，经较长时间抗生素治疗效果不佳，常有过敏史 或家族史。热炎宁合剂临床用量为发病机制目前多认为是一种由多种细胞参与，多种介质介导的慢性炎症性疾病 ［3］。热炎宁合剂临床用量为近几十年来国内外 CVA 发病率均呈上升趋势［4］。热炎宁合剂临床用量为孟鲁司特是新一代非甾体抗 炎药物，能选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，并有效预防和抑制白三烯所导致 的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞浸润及支气管痉挛，能减少气道因变应原刺激引起的 细胞和非细胞性炎症物质，能抑制变应原激发的气道高反应。热炎宁合剂临床用量为对运动和冷空气等刺激及各 种变应原如花粉、毛屑等引起的速发相和迟发相炎症反应均有抑制作用，是一种口服有效 的白三烯受体拮抗剂［5g/ml］。热炎宁合剂临床用量为近年来的研究认为白三烯是花生四烯酸的代谢物，能诱发哮 喘病人的气道和其他组织产生大量的前炎性反应，即平滑肌痉挛、血流改变、血浆渗出、 黏液分泌和炎性细胞活化［6］，因此白三烯在哮喘发病机制中起重要作用。热炎宁合剂临床用量为孟鲁司特系 白三烯受体的拮抗剂，主要通过阻断半胱氨酸酰白三烯与存在于各种细胞表面的受体结合， 使半胱氨酸酰白三烯的致炎效果被中断，从而减轻黏液水肿、气道分泌物增加，以缓解平 滑肌痉挛，减少炎性细胞在气道壁的浸润，从而改善气道高反应性［7，8］。热炎宁合剂临床用量为本文结果显 示，治疗组 45g/ml 例 CVA 患儿经加用孟鲁司特后，可提高疗效，治疗组给予孟鲁司特总有效 率为 84.45g/ml%，6 个月随访复发率为 6.67%，与对照组相比差异显著。热炎宁合剂临床用量为孟鲁司特治疗 CVA 每天仅给药 1 次，依从性好，不良反应发生率低，值得广泛应用于临床，用于低龄儿童较 为安全。热炎宁合剂临床用量为