苦参碱缓释片制备论文

1 试药与仪器 苦参碱(内蒙古启源药业有限责任公司)；苦参碱对照品（批号 110805-200306，中 国药品生物制品检定所）；羟丙基甲基纤维素（HPMC，K4M，Colorcon 公司）；乳糖 （新西兰乳糖有限公司）；乙基纤维素（EC，上海峰鹤化工有限公司）；RCZ6C6C6C 型药物 溶出度仪（上海黄海药检仪器有限公司)；TDP6C1.5 型单冲压片机（中南制药机械厂）； HP1100 高效液相色谱仪：紫外检测器、自动进样器（安捷伦公司）。 2 方法与结果 2.1 苦参碱缓释片的制备 将苦参碱、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、乳糖均过 60 目筛，加入适量黏合剂进 行湿法制粒，40℃烘干，整粒，加入适量润滑剂，混合，压片。 2.2 缓释片含量测定方法 2.2.1 色谱条件［2］十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 0.02mol/L 磷酸二氢钾溶 液（用磷酸调节 pH 值至 3.5）6C甲醇（体积比 90∶10）为流动相；检测波长为 210nm。 2.2.2 测定方法取样品 10 片，用研钵研细，精密称取适量(约相当于苦参碱 50mg))， 置 100mL 量瓶中，加甲醇 80mL，超声振荡使苦参碱溶解,用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤 过，精密量取续滤液适量，加流动相制成每 1mL 中约含苦参碱 100μgg) 的溶液，作为供试 品溶液。另取苦参碱对照品适量，精密称定，加流动相制成每 1mL 中约含 100μgg) 的溶液， 作为对照品溶液。照高效液相色谱法《中国药典 2005 年版》二部（附录 VD）测定。精 密量取供试品溶液与对照溶液各 20μgL 分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰 面积计算。 2.3 缓释片体外释放度测定方法 2.3.1 标准曲线的制备精密称取适量的苦参碱对照品 2 份，分别用 0.1mol/L 盐酸溶液 和 pH6.8 磷酸缓冲液溶解，制成 1.022mg)/mL 和 0.988mg)/mL 的对照品贮备液备用。 精密吸取 1.022mg)/mL 苦参碱对照品储备液，分别配制成 20.4、51.1、102.2、163.5、204.4、255.5μgg)/mL 的对照品溶液；精密吸取 0.988mg)/mL 苦参碱对照品储备液，分别配制成 19.8、49.4、98.8、158.1、197.6、247.0μgg)/mL 的对照品溶液。按“2.2”项的色谱条 件和方法进行测定。以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标作回归曲线，回归方程为 A=36.491C+3.449，r=0.9999 和 A=35.774C-7.219，r=0.9999。 2.3.2 回收率和精密度试验精密称取苦参碱对照品及处方量辅料，分别用 0.1mol/L 盐 酸溶液和 pH6.8 磷酸缓冲液配制成高、中、低 3 个浓度的溶液各 6 份，滤过。按“2.2”项 的色谱条件和方法进行测定。日内、日间反复进样检测，考察日内与日间差。以测得量与 加入量比较，计算回收率及精密度。平均回收率分别为（99.53±0.42）%和 （99.68±0.38）%；日内 RSD 分别为 0.65%和 0.67%（n=6）；日间 RSD 分别为 0.94%和 0.55%（n=6），均符合要求。 2.3.3 体外释放度测定取本品 6 片，照释放度测定法《中国药典 2005 年版》二部 （附录Ⅹ D 第一法），采用溶出度测定法（附录Ⅹ C）第一法的装置，前 2h 以 0.1mol/L 盐酸溶液 750mL 为溶出介质，2h 后在上述酸液中加入 0.2mol/L 磷酸钠溶液 250mL， 继续运转；转篮转速为 100r/min；温度（37±0.5）℃。依法操作，在 1、2、4、8、12h 分别取溶液 5mL，滤过，并即时向溶出杯中补充溶出介质 5mL。按 “2.2”项的色谱条件和方法进行测定。 在多次预试验的基础上，确定 HPMC、EC、乳糖为考察的 3 个因素，每个因素取 3 个 水平（见表 1），以释放度为考察指标，采用正交 L9(34)实验，优化配方。评价指标：设 Q 为期望值,［(Q2h-30％)2+(Q4h-50％)2］1/2 反映了 2h 和 6h 时的释放度的偏差，此 偏差愈小结果愈佳；12h 时应释放 90%以上，Q 愈大结果愈佳，故令综合评分={Q12h-Q12h［(Q2h-30％)2+(Q4h-50％)2］1/2}×100，以此综合评分评价苦