中草药抗真菌研究论文

【关键词】,抗真菌 关键词：中草药；抗真菌；回顾 近年来，由于广谱抗生素、激素、化疗和免疫抑制剂的普遍应用，真菌感染的发病率 日益增加。但目前临床上应用的西药抗真菌药物，均存在着疗效差、毒性大等缺点。寻找 广谱、高效、低毒的抗真菌新药已成为药物研究的热点。特别是从植物中寻找抗真菌药物， 已成为公认的重要研究方向。我国科学家经过几十年的探索，发现了许多中药具有抗真菌 作用，分离得到了多种有效化学成分，对这些成分的作用机理作出了初步研究，这些工作 为开发抗真菌新药和中药用于临床抗真菌，奠定了坚实基础。本文对 1995 年至 2004 年 十年间，中草药抗真菌的研究文献，作一综述。 十年间，有关中草药抗真菌试验研究中文文献约有 96 篇，对 187 味中药进行了研究， 结果表明，有 162 味中草药具肯定的抗真菌作用。 1 选择性弱（指对两种以上真菌有作用）、具有杀灭真菌作用的中草药 有些中草药，表现出对多种真菌的强大抑制或杀灭作用。土槿皮、高良姜、牡丹皮乙 醇提取物在较低浓度（1mg/ml）时，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母 (GL-7)GL-7)生长。肉豆蔻、肉桂、丁香、防己、桂枝、黄柏、急性子、萆解、知母、黄连、菖 蒲，乙醇提取物 1～10mg/ml 浓度时，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母 (GL-7)GL-7)生长。紫苑、徐长卿、藿香、黄芩、鹤虱、丹参［1］、川芎［2］乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)GL-7)生长。蛇床子、 莪术、鹅不食草、地骨皮、补骨脂、威灵仙、木香乙醇提取物 1～10mg/ml 浓度时，完全 抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)GL-7)生长；夜交藤、生地榆乙醇提取物 10mg/ml 浓度时， 完全抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)GL-7)的生长；诃子、白术、紫草、青木香、甘草、当归 乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)GL-7)生长，对白色念 珠菌有明显抑制作用。细辛、马齿苋、红花、海桐皮、茜草、蒿本、白芷、白藓皮、羌活、 鱼腥草、紫花地丁乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长，对白色念 珠菌有明显抑制作用［1］。5%羌活水提物对 8 种致病性浅部真菌有明显抑制作用，平均 MIC 为 11．88%［3］。茵陈蒿、郁金、独活乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，完全抑制威 克海姆原藻生长，对啤酒酵母(GL-7)GL-7)有强大抑制作用。姜黄、大黄乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，完全抑制啤酒酵母(GL-7)GL-7)生长，对白色念珠菌、威克海姆原藻，有明显抑制作用 ［1］。姜黄挥发油和姜黄水浸出液对 13 种常见致病真菌最低抑菌浓度为 1．50～ 0．08%和 2．50～0．16%［4］。大黄的抗真菌作用仅表现在抗皮肤癣菌方面，MIC 较 高(GL-7)50～100mg/ml)［5］，对白色念珠菌和新生隐球菌的 MIC 为 100．0、25．0mg/ ml［6］，其水煎剂对马拉色菌的 MIC 为 250mg/ml［7］。东北刺人参挥发油对红色毛 癣菌、犬小孢子菌、须癣毛癣菌、紫色毛癣菌、断发毛癣菌等常见皮肤癣菌的 MIC 为 0．06%～0．13%，MF(GL-7)最低杀菌浓度)为 0．13%～0．25%［8］。生姜乙醇提取物对 红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌、絮状表皮癣菌，MIC 为 0．06%～ 0．13%，MFC 为 0．13%～0．25%［9］。五倍子乙醇提取物 1mg/ml 浓度时，完全 抑制白色念珠菌生长，对威克海姆原藻有明显抑制作用［1］。苍术萃取浸出液对断发癣 菌等 10 种不同真菌的 MIC 和 MFC（50％药物浸出液乳剂体积／药物浸出液乳剂体积／100ml）在 1．0～4．0 之间［10］。 2 选择性强（指仅对一种真菌有作用）、具有杀灭真菌作用的中草药 八角茴香乙醇提取物 1mg/ml 浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长；野菊花、忍冬藤、 青蒿、芦荟、骨碎补、莱菔子、老鹳草、儿茶、胡黄连、木鳖子、小茴香、淫羊藿、紫苏 乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长［1］。青蒿对 8 种致病性浅部 真菌有明显抑制作用［3］，其水煎剂对马拉色菌有明显抑制作用（MIC：225mg/ml） ［4］；乌梅、透骨草、生侧柏、连翘、川槿皮乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，完全抑制啤 酒酵母(GL-7)GL-7)生长［1］。 3 选择性弱、有明显抗真菌作用的中草药 奇蒿氯仿提取物对新型隐球菌、白色念珠菌的 MIC 分别为 12．5、25mg/ ml［11］。竹沥对新生隐球菌、烟曲霉菌、白色念珠菌均有明显的抑菌作用，其 MIC 分 别为 26．9μg/mlg/ml，53．8μg/mlg/ml，26．9μg/mlg/ml［12］。槟榔、苏木乙醇提取物 10mg/ ml 浓度时，对威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)GL-7)有强大抑制作用，对白色念珠菌有明显抑 制作用［1］。七叶一枝花对白色念珠菌和新生隐球菌的最低抑菌浓度为 10、17mg/ ml［6］。木通、麻黄、秦皮、扁蓄、赤芍乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，明显抑制白色 念珠菌、威克海姆原藻生长；白花蛇舌草乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，明显抑制白色念 珠菌、啤酒酵母(GL-7)GL-7)生长［1］。秦皮对 8 种致病性浅部真菌有明显抑制作用［3］，其 水煎剂对马拉色菌的 MIC 为 350mg/ml［8］。斑蝥乙醇提取物对白色念珠菌、石膏样毛 癣菌、红色毛癣菌有抑制作用，MIC 分别为 80mg/ml、5mg/ml、1mg/ml［13］。川 椒乙醇提取物(GL-7)100mg/ml)对白色念珠菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌有抑制作用，MIC 分别为 100mg/ml、5mg/ml、1mg/ml［13］。大蒜乙醇提取物(GL-7)100mg/ml)对白色念 珠菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌有抑制作用，MIC 分别为 100mg/ml、50mg/ ml、4mg/ml［9］。土大黄、血竭、秦艽、苦参乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，对威克 海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)GL-7)有明显抑制作用［1］。山胡椒果水蒸气蒸馏部分对新型隐球 菌等四种皮肤致病真菌的 MIC 为 0．03～0．05ml/L，对黑曲霉等五种污染霉菌的 MIC 为 1．0～1．5ml/L［14］。射干对 8 种致病性浅部真菌有明显抑制作用［3］，其水煎 剂对马拉色菌有抑制作用（MIC：350mg/ml）［7］。山苍子油对白念珠菌等 5 种标准 菌株的 MIC 在 14～76μg/mlg/ml 之间［15］。龙血竭抗白色念珠菌等 6 种真菌的 MIC50 为 0．17～5.00mg/ml［16］。银杏外种皮提取物能明显抑制 13 种实验真菌生长，浓度为 5%时的抑制有效率为 92．3%。1．5g 银杏外种皮总提取物对真菌生长的抑菌抑制效果 相当于 0．5g 克霉唑［17］。 4 选择性强、有明显抗真菌作用的中草药 栀子对威克海姆原藻有强烈抑制作用［2］。吴茱萸、使君子、石榴皮、山楂、三七、 漏芦、火麻仁、槐花、白芍、凤尾草、白芨、黄芪、忍冬藤、栝楼、虎杖乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，对威克海姆原藻有明显抑制作用。山豆根、干漆、马鞭草乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，对啤酒酵母(GL-7)GL-7)有明显抑制作用［1］。 5 抗真菌作用微弱的中草药 天门冬、白头翁、厚朴、没药、射干、皂刺、何首乌、金银花、皂角、夏枯草、板蓝 根、柴胡、荆芥、大风子、扁豆、苍耳子、决明子、五味子、败酱、大小蓟、桑叶、黑旱 莲、车前草、穿心莲、益母草、半夏、半边莲、山栀子、青黛、升麻、浮萍、蚤休、辛夷、 马兜铃、山慈茹、杭白菊、生艾叶、牛蒡子、秦皮、细雀梅藤，有微弱抗真菌作用 ［1，18］。 6 抗真菌作用不确定的中草药 陈皮［1，19］、乌梅、龙胆草［1，2］、藿香［1，20］、黄精［1，5］5 味中草 药在不同的研究中表现出有或无抗真菌作用。 7 无抗真菌作用的中草药 大风子、蒲公英、川芎、地肤子、百部、半枝莲、牛膝、川楝子、生地、山茱萸、白 果、杜仲、龙葵、川乌、仙鹤草、草乌头、椿白皮、牵牛子、附子、使君子［1］无抗真 菌作用。 综上所述，近十年来，我国学者对 187 味中草药进行了抗真菌作用研究。其中具有杀 灭真菌作用的 77 味，有明显抗真菌作用的 44 味，抗真菌作用微弱的 41 味，抗真菌作用 不确定的 5 味，无抗真菌作用的 20 味；中药副作用小、来源广、价格低廉、很少出现耐 药，适合于长期及预防性应用的这些特点，使研究开发中药具有良好的前景。今后研究的 重点是建立中草药抗真菌作用的筛选标准，使研究更加统一和规范；发现更多、更好的抗 真菌中草药；分离确认有效成分；进而对有效成分进行抗真菌机制研究；针对作用机制， 设计选择性作用靶点和先导化合物，进行高通量筛选化合物，建立相关生物信息库，为合 成新的抗真菌药物奠定基础。 【关键词】半夏与水半夏 半夏始载于《神农本草经》，列为下品。苏颂谓“二月生苗一茎，顶有三叶，浅绿色， 颇似竹叶而光。……以圆郁软者为佳。”吴其浚谓:“所在皆有，有长叶、圆叶两种，同生一 处夏亦开花;如南星而小，其梢上翘如蝎尾。”［1］再参考《证类本草》和《本草纲目》附 图，可以认为古今用药是一致的，其叶形变化为不同年龄的植株。同时亦有类似的植物混 用。 半夏为天南星科植物半夏 Pinelliaternata（Thunb.）Breit 的干燥块茎。四川、湖北、 河南、安徽、贵州等省均有分布，药源较为丰富，但半夏临床用量较大，由于野生资源的 减少，商品货源日趋紧张，常以水半夏代半夏入药。水半夏古文献中未见记载，广西民间 曾有入药习惯。60 年代以后开始栽培，产量逐年增加，随着正品半夏的缺乏，开始经销全 国各地。经药理研究证明，水半夏有与半夏相似的止咳、化痰作用，但止呕作用不明显， 因此水半夏不宜代半夏使用。水半夏也来源于天南星科植物水半夏 Typhonuim.flagelliforme（Lodd.）Blume 的干燥块茎。 半夏性温，味辛有毒。燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。水半夏性温，味辛，有毒。 燥湿，化痰，止咳。其实还有以天南星（山珠半夏），天南星科植物独角莲（白附子）， 小芋儿，滴水珠等混作半夏使用，但它们的功效与半夏有明显差别，所以，不法商家常以 与半夏功效类似的水半夏混作半夏。 1 两者性状鉴别特征 半夏块茎呈球形，有的稍偏斜，直径 1～1.5cm，表面白色或浅黄色，顶端中心有凹 陷的茎痕。周围密布棕色凹点状根痕;下端钝圆较光滑。质坚实，断面洁白色，粉性无臭。 姜汁制过的半夏断面半透明状，味辛辣，麻舌而刺喉［2］。水半夏块茎略呈椭圆形、圆 锥形或半圆形，直径 0.5～1.5cm，高 0.3～3cm。表面类白色或淡黄色，不平滑，遍体 也可见点状根痕;上端类圆形，常用有偏斜而凸起的叶痕或芽痕，黄棕色，下端有的略尖。 饮片姜水半夏色较正品深，常可见其深褐色的略尖的顶芽，外皮皱缩状，断面无正品样半 透明状，质较正品轻。气微，味辛辣，麻舌而刺喉。 2 两者显微鉴别特征 2.1 半夏块茎横切面木栓细胞 10 余列，常已除去，有的细胞内含茶褐色粘液状物质。 薄壁细胞内含淀粉粒，由外至内逐渐增多;粘液细胞较多，椭圆形，内含草酸钙针晶束。维 管束纵横散布，外韧型或内韧型，周木型少见，导管直径 4～40μg/mlm，常数个成群排列。 粉末类白色:（1）淀粉粒较少，单粒类圆形、半圆形或圆多角形，直径 2～30μg/mlm，脐点 裂缝状、人字状、三叉状或星状，大粒层纹隐约可见，复粒多见，较大，多由 2～4 分粒 组成，偶至 8 分粒。（2）草酸钙针晶较多，散在或成束，有时可见存在粘液细胞中，针 晶长 20～144μg/mlm。（3）螺纹导管直径 10～38μg/mlm，少为环绕导管。 2.2 水半夏块茎横切面木栓细胞约 6 列，常已除去薄壁组织，靠近木栓层处有大型粘 液腔，排成一圈，内含茶褐色粘液状物质块。维管束纵横散布，周木型，导管排列稀疏， 直径 10～52μg/mlm，亦有外韧型维管束，薄壁细胞中含大量淀粉粒，粘液细胞中含草酸钙针 晶束。粉末类白色或黄白色:（1）淀粉粒极多，单粒较少，圆球形，卵圆形、半圆形或多 角形。直径 3～14μg/mlm，脐点点状、人字状、三叉状或短缝状。复粒较多，由 2～7 分粒组 成，有的分粒大小悬殊。（2）草酸钙针晶成束散在，有的成束存在于粘液细胞中，针晶 长 14～72μg/mlm。（3）导管直径 7～34μg/mlm，螺纹为主，偶见环纹。（4）木栓细胞偶见， 黄棕色或淡黄色，多角形，壁薄，有的含红棕色团块状物。 3 薄层层析 取伪品与正品粉末各 1g，加乙醇 10ml 温浸 5h，滤过，滤液浓缩至 1ml 供点样;吸附 剂:硅胶 G;展开剂:CHCL3-MEOH（9:1），展距 15cm;显色剂:25%磷钼酸乙醇溶液。伪 品与正品图像有明显差别。取伪品与正品粉末各 1g 加氨水 1ml 搅拌均匀，稍润加 CHCl310ml，回流提取 1h，滤过，滤液浓缩至 1ml 供点样;吸附剂:硅胶 G;展开剂:苯-乙 酸乙酯-甲醇-二乙胺（9:1:0.5:0.5）;显色剂:碘-碘化铋钾液或 10%硫酸溶液。两者图像 有差别，证明它们所含化学成分不同。 4 讨论 实验结果表明，水半夏与半夏在形状大小与颜色上虽很相似，但仔细观察，其形状、 断面颜色及气味有不同之处，临床上，我们肉眼就可识别出来，且显微薄层层析等特征更 有明显区别，可作为两者的鉴别特征。水半夏在价格上是半夏的 1/10。故许多不法商贩为 了谋取暴利，以水半夏代半夏用，使治病达不到预期效果。所以，医务工作者应掌握识别 技巧，严把质量关，使他们无机可乘。 【关键词】红花；化学成分；药理研究；临床应用 现代研究表明：红花集药用、食用、染料、油料和饲料于一身。红花油是世界公认的 具有食用、保健、美容功用的功能性食用油。红花油在国际上被作为“绿色食品”，其亚油 酸含量是所有已知植物中最高的，达 80％药物浸出液乳剂体积／，号称“亚油酸之王”。并且在医药工业上，红花 油常常用作血液胆固醇调整、动脉粥样硬化治疗剂及预防剂的原料。适用于各种类型动脉 粥样硬化、高胆固醇、高血压、心肌梗死、心绞痛等，并可用作脂肪肝、肝硬化、肝功能 障碍的辅助治疗。红花油还广泛用作抗氧化剂和维生素Ａ、维生素Ｄ的稳定剂。红花油酸的稳定剂。红花油酸 值低、黏底小、脂肪酸凝点低、油色浅、清亮澄明，可作为药用注射油。红花花冠不但可 作为药用，还可提供天然食用的黄色素、红色素，是理想的食品添加剂，还是高档化妆品、 纺织品的染色剂，且对人体有抗癌、杀菌、解毒、降压及护肤的功效。饼粕中制得蛋白质 浓缩粉和分离物，可作为食物的强化剂。 1 化学成分 目前红花中已分离鉴定的化学成分有 60 多种〔2〕，其中主要有黄酮类、木脂素类、 多炔类等，有药效的成分主要是：黄酮类：包括红花黄色素(GL-7)saffloryellow，SY，有些文 献亦称之为红花总黄素)，羟基红花黄色素 A(GL-7)hydroxysaffloryellowA，HSYA)等；脂肪 酸：红花中含有棕榈酸、肉豆蔻酸、月桂酸、油酸、亚油酸等不饱和脂肪酸；红花多糖： 该成分是由葡萄糖、木糖、阿拉伯糖和中乳糖以 β 键连接的一种多糖体。1906 年日本龟 高德平从我国河南产德红花干花中首先分得红色素，含 033％药物浸出液乳剂体积／～036％药物浸出液乳剂体积／；含红花黄色素 （SY）查耳酮类化合物为查耳酮类化合物为 20％药物浸出液乳剂体积／～30％药物浸出液乳剂体积／〔3〕。为进一步揭示红花药理活性的化学物质基 础，开发其活性成分，尹宏斌和郭美丽等对红花进行乙醚和乙酸乙酯提取，并对所得到的 化学成分进行了初步分离和纯化，通过波谱分析鉴定出了 18 个化合物。红花中富含大量 的蛋白质、脂肪、膳食纤维、维生素Ｂ、维生素Ｅ及微量元素铁、锌、铜、磷、硒、钙、及微量元素铁、锌、铜、磷、硒、钙、 钾、钠、铬、钼等，而且还富含多糖和腺苷等物质〔4〕。 2 药理研究及临床应用 231 对心功能及血管的影响 小剂量红花煎剂对蟾蜍心脏有轻微兴奋作用，使心跳有力、振幅加大，对心肌缺血有 益；大剂量对蟾蜍反而有抑制作用，而扩张体冠动脉及股动脉。此外，还能解除血管平滑 肌的痉挛并增强耐缺氧能力，阻止血栓进一步发展并逐步缓解血栓，降低胆固醇的作用。 能较好地改善心肌及脑组织的微循环障碍，起到治疗冠心病及脑血栓的效果〔5〕。 232 降低血压、血脂的作用 红花煎剂对狗、猫均有较持久的降低血压的作用〔6〕。口服红花油可治疗高胆固醇 血症、高甘油三酯血症及高非酯化脂肪酸血症。 233 抗凝血、血栓的作用 SY 可显著延长凝血酶原时间和凝血时间，能显著提高血浆纤溶酶原激活剂的活性，使 局部血栓溶解，从而起到治疗心脑血管疾病的作用〔7〕。 234 抗炎作用 Toshihiro 等〔8〕认为红花中的长链 6，8查耳酮类化合物为双醇化合物是抗炎活性的主要有效成分。 SY 对甲醛性大鼠足肿胀、对组胺引起的大鼠皮肤毛细血管的通透量增加及对大鼠棉球肉芽 肿形成均有明显的抑制作用。其抗炎的机制可能是通过降低毛细血管通透性，减少炎性渗 出，抑制炎症过程及肉芽增生。红花中的多种有效成分可影响免疫，拮抗 PAF 受体，提高 体内 NO 水平，清除氧自由基，还能拮抗多种炎症因子，有效好的抗炎作用。 235 镇痛和镇静作用 SY 红花黄色素对小鼠有较强而持久的镇痛效应，对锐痛（热刺痛）及钝痛（化学性刺 痛）均有效。 236 兴奋子宫的作用