麻醉药不良反应研究论文

关键词：麻醉药 （一）全身麻醉药 吸入麻醉药吸入麻醉药有两种：一种是挥发性液体，如乙醚、氟烷等；另一种是气体， 如氧化亚氮。 （1）乙醚（DiethylEther） 1）不良反应 ① 呼吸系统：对呼吸道粘膜刺激性强，易增加腺体分泌；呼吸道如有粘液或痰等未能 及时排除，就有发生肺炎的可能。 ② 生殖系统：乙醚全麻可使子宫肌松驰，因此易使分晚出血量增多，并可通过胎盘抑 制胎儿呼吸。 ③ 消化系统：可使胆汁分泌减少；偶可引起肝损害，术后出现黄疸。 ④ 心血管系统：乙醚蒸气浓度如超过 30%（小儿 15%，婴儿更低）可直接作用于心 脏传导系统，甚至引起心脏骤停。低血容量休克的病人，心搏出量减少，肝肾等内脏供血 不足，外周血管呈收缩状态，而脑组织血流量相对地增高，此时如用乙醚全麻，进入脑组 织的量相应地增多增快，易产生过量中毒。 2）禁忌证：禁用于急性上呼吸道感染、肺部炎症、酸中毒、肝功能严重损害、明显 黄疸、颅内压明显增高、手术需要电灼电刀者、慢性呼吸道感染疾病。 （2）氟烷（三氟氯湨乙烷、三氟乙烷） 1）不良反应：与乙醚相比，毒性较大，特别是对呼吸及循环的抑制，因此用氟烷麻 醉时必须避免过量。 ① 心血管系统：易引起心律失常，氟烷全麻时应禁用肾上腺素或去甲肾上腺素。 ② 消化系统：能抑制肝功能，但停药后可恢复。原有肝病的患者，或肝功能正常者反 复应用氟烷麻醉，有时可引起严重的肝扣害。所以重复用药至少不要短于 3 个月，能延长 到 6 个月更好；而且必须查明，在氟烷第一次麻醉过程中，以及在恢复期间，病人应全无 不良反应，更没有肝肾功能不全的发生。 ③ 禁忌证：剖宫产、心功能不全、休克或心律失常；急慢性肝脏疾病、胆疾病以及肝 胆外科手术，应慎用或禁用。 2）相互作用：与利血平、六甲铵等降压药有氯丙嗪有明显的协同作用，能产生严重 的低血压。为防止意外，最好在麻醉前 10~14 天停用利血平等药物。与左旋多巴合用可 能致心律失常。 （二）静脉麻醉药 静脉麻醉药为非挥发性的全麻药，主要由静脉给药。与吸入麻醉药相比，排出较慢， 麻醉深度不易掌握，临床上一般通过注射速度加以调节。目前常用的静脉麻酸药有硫喷妥 钠、氯胺酮。此外尚有 γ-羟基丁酸钠、安泰酮、神经安定镇痛合剂（英诺佛）、普尔安、 甲苄咪唑、吗啡及安定等。 1．硫喷妥钠（SodiumThiopental,SodiumPentothal） (1)不良反应 1）神经系统；易引起呼吸抑制，静注速度缓慢；用吗啡类镇痛药作麻醉前给药时间 适当掌握用量，麻醉前应准备好人工呼吸措施。 2）呼吸系统：该药可引起咳嗽、喉痉挛，事先给予阿托品有一定的预防作用。 3）心血管系统：剂量过大或静注速度过快易招致严重低血压，心血管病人，高血压 病人和年老体弱者应用尤应注意。切忌剂量过大，注射过快。 4）其它：本品水溶液不稳定，遇热，氧及二氧化碳、酸性溶液或日光曝晒则被破坏， 产生沉淀、浑浊、变色或臭鸡蛋味，即不能再用。因此，该药应用前临时配制 2.5%水溶 液。溶液为强碱性、pH 值在 10 以上，对组织有强烈的刺激性，静注时不可外漏，以免引 起组织坏死。如误入动脉，可出现血管痉挛、血栓形成、甚至引起肢端坏死。 （2）禁忌证：严重心功能不全，休克、低血压、严重呼吸功能不全、支抗管哮喘、 呼吸道难以维持畅通者，严重肝、肾功功能不全、严重酸血症、严重贫血、妊娠中毒症、 粘液水肿、阿狄森氏病、重症肌无力等，均应慎用或禁用。 2.氯胺酮（KetamineKetalar） （1）不良反应 1）神经系统：部分病人有精神异常现象，甚至出现谵妄。特别是恢复期中呈同恶梦、 错觉、幻觉，有时并伴有谵妄、躁动现象；儿童中发生较少。恢复期中避免外界剌激（包 括语言），可减少此种不良反应，必要时静注少量短效巴比妥（注意：巴比妥与氯胺酮不 能使用同一注射器）或安定可使情况改善。 2）心血管系统：由于兴奋心血管系统，有高压、脑血管意外史、颅内压增高、颅内 占位性病变的患者禁用。 （2）其它：因可引起轻微的眼内压上升，所以青光眼者慎用。对于心功能障碍和血 容量不足的病人，可以引起严重循环抑制。应用氯胺酮静脉麻醉前，应补充血容量，改善 心机功能，纠正水电解质系乱等措施。 3．γ-羟基丁酸钠（Sodiumγ-Hydroxybutylate） （1）不良反应 1）神经系统：单用或注射过快可出现运动兴奋、谵妄、肌肉抽动、甚至呼吸停止。 2）其它：能抑制氮的分解代谢，促进 K＋进入细胞而引起血钾过低，故对于低血钾手进入细胞而引起血钾过低，故对于低血钾手 术病人需要同时给予钾盐。 （2）禁忌证：严重高血压，心脏房室传导阻滞以及癫痫患者禁用。 （三）局部麻醉药 在临床上应用第一个局麻药是可卡因（1884 年），由于吸收生毒性较大，使用上受 到很大限制。直到 1905 年人工合成了毒性较小的普鲁卡因后，局麻药的应用范围才逐渐 扩大，并相继合成了许多新的药物。局试药在化学上多属于酯类酰胺类。两类结构都是由 三个部分组成，即一个芳香环，一个中部链和一个胺基。属于酯类的局麻药常用的有普鲁 卡因和丁卡因等，属于酰胺的有利多卡因和沙夫卡因等。 局麻的血中浓度过高时引起急性中毒。通常造成血药浓度过高的原因是剂量大浓度高、 吸收快或误将药物注入血管内。少数局麻药于极少数患者引起过敏反应。 （1）急性中毒：中毒的早期多出现兴奋症状，如不安、多言、恶性呕吐、脉率徐缓、 血压上升；呼吸次数及通气量增加；颊肌、四肢、指趾尖的肌肉抽搐；继而出现阵挛性惊 阙和精神错乱；有时惊阙出现很快，而无其他前躯症状。兴奋症状之后，或有时无兴奋症 状接着即出现抑制状态，如意识丧失、紫绀、呼吸停止、血压下降、心肌及特殊传导系统， 血管运动中枢受抑制，如不急不救将出现心脏骤停。 （2）过敏反应：一般很少见。轻者出现皮疹、水泡、荨麻疹、血管神经性水肿、关 节痛、痒感等，重者出现哮喘样发作，支气管痉挛、血压下降、甚至心脏停跳。有过敏体 质者对局药也是发生反应，而酰胺类药物较少发生这种反应。对普鲁卡因过敏的人，对其 他酯类药物如丁卡因、氯普卡因也过敏；但这类患者对酰胺类药物利多卡因可能不发生反 应。但也有对普鲁卡因不过敏，而对利卡因呈现强过敏反应的病例。 （3）高敏反应；使用小量的局麻药，用量尚未达到常用量或极量，病人就显出毒性 反应的征象，这就是高敏反应，是属于个体对药物量上差异，临床上常有发生。 （4）添加肾上腺素的反应：为了延长时间，减慢局麻药的吸收速度，常添加适量的 肾上腺素；但如添加肾上腺的局麻药大量误入血管内，则可出现肾上腺素反应表现为心悸、 不安、兴奋、颜面苍白、冷汗、呼吸急促、血压上升。此时可静注定安和氟哌定吸氧治疗。 （5）形成高铁血红蛋白：少数局麻药如氯普卡因、苯佐卡因等能引起高铁血红蛋白 血症。 【关键词】,抗真菌 关键词：中草药；抗真菌；回顾 近年来，由于广谱抗生素、激素、化疗和免疫抑制剂的普遍应用，真菌感染的发病率 日益增加。但目前临床上应用的西药抗真菌药物，均存在着疗效差、毒性大等缺点。寻找 广谱、高效、低毒的抗真菌新药已成为药物研究的热点。特别是从植物中寻找抗真菌药物， 已成为公认的重要研究方向。我国科学家经过几十年的探索，发现了许多中药具有抗真菌 作用，分离得到了多种有效化学成分，对这些成分的作用机理作出了初步研究，这些工作 为开发抗真菌新药和中药用于临床抗真菌，奠定了坚实基础。本文对 1995 年至 2004 年 十年间，中草药抗真菌的研究文献，作一综述。 十年间，有关中草药抗真菌试验研究中文文献约有 96 篇，对 187 味中药进行了研究， 结果表明，有 162 味中草药具肯定的抗真菌作用。 1 选择性弱（指对两种以上真菌有作用）、具有杀灭真菌作用的中草药 有些中草药，表现出对多种真菌的强大抑制或杀灭作用。土槿皮、高良姜、牡丹皮乙 醇提取物在较低浓度（1mg/ml）时，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母 (GL-7)生长。肉豆蔻、肉桂、丁香、防己、桂枝、黄柏、急性子、萆解、知母、黄连、菖 蒲，乙醇提取物 1～10mg/ml 浓度时，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母 (GL-7)生长。紫苑、徐长卿、藿香、黄芩、鹤虱、丹参［1］、川芎［2］乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长。蛇床子、 莪术、鹅不食草、地骨皮、补骨脂、威灵仙、木香乙醇提取物 1～10mg/ml 浓度时，完全 抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长；夜交藤、生地榆乙醇提取物 10mg/ml 浓度时， 完全抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)的生长；诃子、白术、紫草、青木香、甘草、当归 乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长，对白色念 珠菌有明显抑制作用。细辛、马齿苋、红花、海桐皮、茜草、蒿本、白芷、白藓皮、羌活、 鱼腥草、紫花地丁乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长，对白色念 珠菌有明显抑制作用［1］。5%羌活水提物对 8 种致病性浅部真菌有明显抑制作用，平均 MIC 为 11．88%［3］。茵陈蒿、郁金、独活乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，完全抑制威 克海姆原藻生长，对啤酒酵母(GL-7)有强大抑制作用。姜黄、大黄乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生长，对白色念珠菌、威克海姆原藻，有明显抑制作用 ［1］。姜黄挥发油和姜黄水浸出液对 13 种常见致病真菌最低抑菌浓度为 1．50～ 0．08%和 2．50～0．16%［4］。大黄的抗真菌作用仅表现在抗皮肤癣菌方面，MIC 较 高(50～100mg/ml)［5］，对白色念珠菌和新生隐球菌的 MIC 为 100．0、25．0mg/ ml［6］，其水煎剂对马拉色菌的 MIC 为 250mg/ml［7］。东北刺人参挥发油对红色毛 癣菌、犬小孢子菌、须癣毛癣菌、紫色毛癣菌、断发毛癣菌等常见皮肤癣菌的 MIC 为 0．06%～0．13%，MF(最低杀菌浓度)为 0．13%～0．25%［8］。生姜乙醇提取物对 红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌、絮状表皮癣菌，MIC 为 0．06%～ 0．13%，MFC 为 0．13%～0．25%［9］。五倍子乙醇提取物 1mg/ml 浓度时，完全 抑制白色念珠菌生长，对威克海姆原藻有明显抑制作用［1］。苍术萃取浸出液对断发癣 菌等 10 种不同真菌的 MIC 和 MFC（50％药物浸出液乳剂体积／药物浸出液乳剂体积／100ml）在 1．0～4．0 之间［10］。 2 选择性强（指仅对一种真菌有作用）、具有杀灭真菌作用的中草药 八角茴香乙醇提取物 1mg/ml 浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长；野菊花、忍冬藤、 青蒿、芦荟、骨碎补、莱菔子、老鹳草、儿茶、胡黄连、木鳖子、小茴香、淫羊藿、紫苏 乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长［1］。青蒿对 8 种致病性浅部 真菌有明显抑制作用［3］，其水煎剂对马拉色菌有明显抑制作用（MIC：225mg/ml） ［4］；乌梅、透骨草、生侧柏、连翘、川槿皮乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，完全抑制啤 酒酵母(GL-7)生长［1］。 3 选择性弱、有明显抗真菌作用的中草药 奇蒿氯仿提取物对新型隐球菌、白色念珠菌的 MIC 分别为 12．5、25mg/ ml［11］。竹沥对新生隐球菌、烟曲霉菌、白色念珠菌均有明显的抑菌作用，其 MIC 分 别为 26．9μg/mlg/ml，53．8μg/mlg/ml，26．9μg/mlg/ml［12］。槟榔、苏木乙醇提取物 10mg/ ml 浓度时，对威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)有强大抑制作用，对白色念珠菌有明显抑 制作用［1］。七叶一枝花对白色念珠菌和新生隐球菌的最低抑菌浓度为 10、17mg/ ml［6］。木通、麻黄、秦皮、扁蓄、赤芍乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，明显抑制白色 念珠菌、威克海姆原藻生长；白花蛇舌草乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，明显抑制白色念 珠菌、啤酒酵母(GL-7)生长［1］。秦皮对 8 种致病性浅部真菌有明显抑制作用［3］，其 水煎剂对马拉色菌的 MIC 为 350mg/ml［8］。斑蝥乙醇提取物对白色念珠菌、石膏样毛 癣菌、红色毛癣菌有抑制作用，MIC 分别为 80mg/ml、5mg/ml、1mg/ml［13］。川 椒乙醇提取物(100mg/ml)对白色念珠菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌有抑制作用，MIC 分别为 100mg/ml、5mg/ml、1mg/ml［13］。大蒜乙醇提取物(100mg/ml)对白色念 珠菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌有抑制作用，MIC 分别为 100mg/ml、50mg/ ml、4mg/ml［9］。土大黄、血竭、秦艽、苦参乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，对威克 海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)有明显抑制作用［1］。山胡椒果水蒸气蒸馏部分对新型隐球 菌等四种皮肤致病真菌的 MIC 为 0．03～0．05ml/L，对黑曲霉等五种污染霉菌的 MIC 为 1．0～1．5ml/L［14］。射干对 8 种致病性浅部真菌有明显抑制作用［3］，其水煎 剂对马拉色菌有抑制作用（MIC：350mg/ml）［7］。山苍子油对白念珠菌等 5 种标准 菌株的 MIC 在 14～76μg/mlg/ml 之间［15］。龙血竭抗白色念珠菌等 6 种真菌的 MIC50 为 0．17～5.00mg/ml［16］。银杏外种皮提取物能明显抑制 13 种实验真菌生长，浓度为 5%时的抑制有效率为 92．3%。1．5g 银杏外种皮总提取物对真菌生长的抑菌抑制效果 相当于 0．5g 克霉唑［17］。 4 选择性强、有明显抗真菌作用的中草药 栀子对威克海姆原藻有强烈抑制作用［2］。吴茱萸、使君子、石榴皮、山楂、三七、 漏芦、火麻仁、槐花、白芍、凤尾草、白芨、黄芪、忍冬藤、栝楼、虎杖乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，对威克海姆原藻有明显抑制作用。山豆根、干漆、马鞭草乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，对啤酒酵母(GL-7)有明显抑制作用［1］。 5 抗真菌作用微弱的中草药 天门冬、白头翁、厚朴、没药、射干、皂刺、何首乌、金银花、皂角、夏枯草、板蓝 根、柴胡、荆芥、大风子、扁豆、苍耳子、决明子、五味子、败酱、大小蓟、桑叶、黑旱 莲、车前草、穿心莲、益母草、半夏、半边莲、山栀子、青黛、升麻、浮萍、蚤休、辛夷、 马兜铃、山慈茹、杭白菊、生艾叶、牛蒡子、秦皮、细雀梅藤，有微弱抗真菌作用 ［1，18］。 6 抗真菌作用不确定的中草药 陈皮［1，19］、乌梅、龙胆草［1，2］、藿香［1，20］、黄精［1，5］5 味中草 药在不同的研究中表现出有或无抗真菌作用。 7 无抗真菌作用的中草药 大风子、蒲公英、川芎、地肤子、百部、半枝莲、牛膝、川楝子、生地、山茱萸、白 果、杜仲、龙葵、川乌、仙鹤草、草乌头、椿白皮、牵牛子、附子、使君子［1］无抗真 菌作用。 综上所述，近十年来，我国学者对 187 味中草药进行了抗真菌作用研究。其中具有杀 灭真菌作用的 77 味，有明显抗真菌作用的 44 味，抗真菌作用微弱的 41 味，抗真菌作用 不确定的 5 味，无抗真菌作用的 20 味；中药副作用小、来源广、价格低廉、很少出现耐 药，适合于长期及预防性应用的这些特点，使研究开发中药具有良好的前景。今后研究的 重点是建立中草药抗真菌作用的筛选标准，使研究更加统一和规范；发现更多、更好的抗 真菌中草药；分离确认有效成分；进而对有效成分进行抗真菌机制研究；针对作用机制， 设计选择性作用靶点和先导化合物，进行高通量筛选化合物，建立相关生物信息库，为合 成新的抗真菌药物奠定基础。 【关键词】半夏与水半夏