中药资源鉴别与发展论文

摘要：对我国当前中药资源的开发利用现状，资源保护及发展进行了分析和对中药的 鉴别，总结中药资源发展过程中的问题，对科学利用发展中药资源提出了建议。 关键词：中药资源中药鉴别 中药资源 中药资源的传统利用：中药资源作为传统医药的重要部分，至今仍作为传统药材加以 利用。中药房生产的仍然是没有质量标准的中药饮片。近年来，虽然参照西医药剂学的方 法，对部分中医验方进行了标准化，研制了一批中成药产品，但是这些产品的生产是无序 的，对资源的利用极低，造成了资源浪费。 中药提取物的利用：近年来，随着化学的发展及西药理论的引进，中药的有效成分得 以提取和明确，为中药在医药行业的深入应用及日化健康方面开拓了新途径。我国是世界 天然药物丰富的原料基地，随着世界各国对天然药物提取物的兴趣大增，我国已成为世界 最大的天然药物提取物出口国。这种需求的巨增造成了我国部分特产资源的迅速枯竭，有 的甚至濒临灭绝，如陕西的贯叶连翘，青海的冬虫夏草，东北的人参等资源。 资源保护与利用：目前许多野生药物资源都由于过度的开发，破坏了生物多样性及生 态系统的平衡而急需保护，而医药等行业的需求巨增造成和加剧了资源的利用。因此，解 决保护生物多样性与资源利用问题已刻不容缓。 中药资源开发利用率低：药物资源的开发利用目前还处于粗放的简单加工成中药饮片 利用阶段，产品质量不稳定，资源浪费大，这种传统的方式本身就是对资源的极大浪费与 破坏。 中药质量不稳定：由于传统的中药药材没有统一的质量标准，没有形成特色产业的区 域规则。虽然近年来全国推行了 GAP 基地及地道药材的认证，但相对于全国众多的药材基 地来说仍然是极少数。并且这些 GAP 认证基地还仅限于药用植物的种植规范，还没有对药 用动物资源的相关认证。今后这些企业将面临重大生存问题，很多将退出药材市场。如何 减少资源的浪费，这些问题都需亟需思考与解决。 立法保护制度的不完善：虽然国家对很多濒危中药物种都进行了立法，实行强制保护， 但仍有很多资源面临威胁而尚无立法。因此必须完善立法制度加强对中药资源的保护。 中药资源的知识产权：千百年来，我们的祖先根据中医理论，经过无数次的实验与改 进，已经形成了非常完整的中药制造体系，在植物的药学属性与药用植物选择、中药材栽 培、种植、炮制、成药的加工等所有方面都已经初步建立了自己的规范。中药知识产权涉 及的范围非常广泛，包括专利、商标、著作权等诸多方面；内容包含中药材、饮片、处方、 制药工程、文献及信息资源等。例如，由动植物原料制造成中成药，要经过诸多生产制作 工序，像中药材生产、中药炮制与饮片、组方（处方与配方）、中药制药工程技术等，其 中的每个工序都可能包含诸多的知识产权内容，因此，中药知识产权应该构成中药现代化 的核心内容。中药鉴别 中药材的鉴别方法有很多，通常可分为对植物自然形态的鉴别，对炮制药材外表性状 的鉴别，用显微镜观察微观结构的鉴别，以及化学分析、生物测定等鉴别方法。其中最主 要、也是最常用的，还是中药材的经验鉴别法，也就是对药材的外观性状的鉴别。以下为 您介绍几种简单的经验鉴别方法。 看外观注意观察药材的外表特征，如表皮、颜色、形状、粗细、断面等等。①看药材 的表面：看颜色，看断面。②手摸:用手感受药材的软硬、轻重，疏松还是致密，光滑还是 粘腻，细致还是粗糙，以此鉴别药材的好坏。不同药材的质感是不一样的，即使是同一种 药材，由于加工炮制的方法不同，也会有较大的差异。③口尝和鼻闻:药材的气味与其所含 的成分有关，鼻闻是比较重要的鉴别方法，尤其对于鉴别一些有浓郁气味的药材是很有效 的，如薄荷的香、鱼腥草的腥、阿魏的臭等等。口尝法鉴别药材的意义不仅在于味道还包 括“味感”，味分为辛、甘、酸、苦、咸五味，如山楂的酸、黄连的苦、甘草的甜等。味感 则分为麻、涩、淡、滑、凉、腻等。④水试和火试有些药材放在水中，或用火烧灼一下会 产生特殊的现象。如熊胆的粉末放在水中，会先在水面上旋转，然后成黄线下沉而不会扩 散。麝香被烧灼时，会产生浓郁的香气，燃尽后留下白色的灰末。这些特殊的现象都与药 材内所含的化学成分有密切的关系，是常用的鉴别方法。我国中药资源科学发展道路探讨 我国中药资源丰富，种源广泛，现有药材达 12807 种，其中植物药 11146 种，占其总数 的 87%。我们在利用这些资源的同时要讲究经济效益，生态平衡，实现资源的合理开发利 用，实现经济、生态、社会三者协调统一和和谐的发展，这是一条可持续的科学的发展道 路。 对以上问题的思考，我们对药用植物资源的科学发展提出以下几点建议：①建立无公 害化药物保护技术体系。②寻找新药源，保护物种多样性。③深入调查，加强研究，开拓 研究新领域：有待加强以下几方面的研究：a.药物需求与供给的预测与资源保护程度。b. 资源的多层次利用的综合效益的发挥。c.专业性，地区性，全国性药物资源信息系统的建 立。d.物种资源与基因库的建立。④应用现代科学技术实现资源的高效综合利用。⑤加强 物种保护的法制建设我们应做到以下三点：a.完善野生资源保护法规体系。b.加强法制的 宣传教育，提高全民意识，自觉保护。c.执法单位，执法人员要严格执法。 摘要：从中药复方的特点和研究现状入手，对有效成分明确和不明确的中药及其复方 制剂在药动学上的应用进行了论述和比较，指出了各种研究方法存在的不足；强调应进一 步加强对中药复方药理学和药物动力学的研究，用科学的语言阐明中药复方的作用过程和 机理；此举将对中医药实现现代化，走向国际市场产生重要影响。 关键词：中药；药代动力学；中医药现代化 1 中药药代动力学研究意义 中药及其复方的药物动力学研究，是近十多年兴起的中药药理学分支，主要是研究药 物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，用数学模型来定量描述药物在体内的动态过程。它 对中药药理学及中医临床医学的发展有着重要的意义。中药药动力学研究是阐明中药作用 机理必不可少的环节。药代动力学参数可以为毒性试验设计和毒理效应分析提供依据。受 多种因素的影响，毒性试验观察到的毒性反映往往不与剂量相关而与血药浓度相关，如果 高浓度的药物剂型不利于药物吸收，进入体内的药量与剂量不成正比，就有可能造成毒性 剂量评估上的偏差。众所周知，进行中药及其复方制剂的药代动力学研究会有不小的困难， 因此，更需要广大的医药学工作者集中力量，找出中药作用中有代表性，有规律性的机理 或具有可行性、可操作性的系统研究方法学，使中药药代动力学的研究更科学、更系统， 更能满足现代临床治疗的要求。 2 中药复方的自身特点及中医对药代动力学的认识 中药复方是中医防治疾病的主要手段。中医理论的特色之一就在于强调“人”的整体观， 发挥药物的整体调节作用，并用辩证施治的思维方法来处方用药。现代药理学研究已初步 证明复方药效的发挥并非是简单的单味药相加或毒性的相减，而是方中药物之间所发生的 协同、制药或改性等作用，使复方达到预期的治疗目的。目前，国内对复方的研究中，有 相当一部分在药理效应及临床疗效的观察阶段，虽然也引用了一些西药药理学手段，但仅 表现在对几个特异性指标的观测上，且重复研究居多，所研究的中药复方组成不稳定，药 效重现性差，难以全面而准确地反映出复方药物的作用机制，这使得国内复方制剂稳定性 差，质量标准不高，较难与国际医药市场接轨。中药成分十分复杂，即使是单味药物，其 所含的有效成分也达数种之多；而且在多数情况下又是以复方制剂给药。许多中药到目前 为止其有效成分和作用机制还不是很清楚，加之中药中的一些有效成分含量很少，并且还 有不少结构相似的类似物。来源产地不同，不同季节采收，不同方式加工等特点，使得常 规的化学分析以及数据的解析产生困难，实验结果不易重复，给药代动力学的研究带来了 许多困难。 3 中药药代动力学研究的现状 中药的药物代谢动力学的研究与西药相比有很多不同的地方，因此决定了其研究方法 也存在一定的差异。一般按有效成分明确的中药及其制剂的药物代谢动力学研究和有效成 分不明的中药及其制剂的药物代谢动力学研究两种情况来进行评述。 3.1 有效成分明确的中药及其制剂的药代动力学现状 有效成分明确的中药及其制剂的药代动力学研究方法与西药类似。随着对中药中有效 成分的研究方法和检测技术的改进和完善，目前许多中药特别是单味中草药的有效成分已 相当明确，据统计在九十年代前就已对 120 多种中药的有效成分进行过研究[1]。并已对 相当一部分进行了体内外代谢的研究，且得出了明确的代谢产物，并对其体外药代动力学 参数进行了研究。如毕惠嫦[2]研究了丹参酮ⅡⅡ_A 在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学，指 出了参与丹参酮ⅡⅡ_A 体内代谢的肝微粒体酶。艾路等[3]对复方中药中乌头生物碱在人体 内的代谢产物进行了研究，采用液相色谱-电喷雾离子阱多级质谱(LC-ESI-MSn)LC-ESI-MSn))法检测出 5 种乌头生物碱代谢产物。陈勇[4]等对葫芦巴碱在大鼠体内的代谢产物进行了推测，从大 鼠尿中检测出原药及其三种代谢产物。3.2 中药复方及其制剂的药代动力学研究现状 到目前为止还有许多中药及其复方制剂或因化学结构不明，或由于是混合物而非单体， 无法用化学分析方法测定有效成分含量，因而给其药物代谢动力学的研究带来困难。大部 分人用复方或其制剂中的某一单体来代替整方的药物代谢过程。如李再新[5]等将补阳还五 汤水提醇沉液给予家兔静脉注射后，以川芎嗪为指标来测定其在体内的代谢过程；但此法 只能说明此单体在体内的过程而不能说明全部成分的代谢过程。中药制剂化学成分往往十 分复杂，相当于一个天然的化学成分组合库，用其中的一具或数个化学成分作为检测指标， 得出的药动参数与药的实际药动学相比可能有一定的偏差。也有人采用生物效应法进行药 物代谢动力学的研究，但此法不够精确，只能粗略看出体内药物浓度变化的过程。生物效 应法认为，在一定条件下，体内药量与药物的效应有一定对应关系，从药效的变化可以推 知不同时间内体内药量变化。常用的生物效应法有以下几类： (LC-ESI-MSn)1)Smolen)。此法是目前我国医药研究者最为广泛采用的一种进行中药单味药及复方 药药动学研究的方法。其要义是将量效关系曲线作为用药后各时间作用强度与药物浓度的 换算曲线，从而推算出药动学参数。卢贺起[6]等以血小板聚集抑制率为药理效应指标，对 家兔进行了四物汤的药动学研究，结果表明四物汤属静脉外给药一级动力学消除，开放的 一室模型，并计算出药动学参数。 (LC-ESI-MSn)2)药物累积法。其基本原理是将药物代谢动力学中的血药浓度多点测定原理与用动物 急性死亡率测定药物蓄积性的方法结合起来；是用多组动物按不同时间间隔给药，求出不 同时间体内药物的存留百分率的动态变化，据此计算药物的表观半衰期；又称为毒理效应 法。黄衍民[7]等对乌头注射液对小鼠的毒效动力学研究，得出药物的消除级动力学过程， 并符合一室模型，其表观半衰期为 59.23min)。从而指出目前临床一日 2 次给药间隔时间 太长，如果每 8 小时给药 1 次且首次倍量，可能会进一步提高疗效降低毒副作用。陈长勋 [8]等应用 LD50 补量法测定小鼠的附子表观参数，结果认为符合二室开放模型并得出了主 要的药动学参数。利用此种方法进行药代动力学研究的中药还有陆英煎剂[9]、小活络丸 [10]、九分散[11]、桑菊饮[12]等。但此法实际上反映的是药物的毒性效应动力学过程， 当毒性成分与药效成分不一时，所得动力学参数将难以用作临床用药指导，在致死剂量作 用下，机体已受到损害，可能对药物在体内的动力学过程产生较大影响，使得所得结果不 能表征生理药动学过程。 (LC-ESI-MSn)3)药理效应法。该法以给药后药效强度的变化为依据，通过适当剂量的时间-效应曲 线，进行药效动力学参数计算，其消除半衰期称为药效半衰期或药效清除半衰期。本法先 选择适当的药理效应作为观测指标，得出剂量-效应曲线、时间-效应曲线和时间-体存药量 曲线，并据此得出药代参数。富杭育[13]等按足趾汗腺分泌的观察方法，应用本法观测大 鼠麻黄汤的药代动力学。通过量效、时效和曲线的转换，得体存量-时间曲线，从曲线分析 属二室模型。另外赵智强[14]等也报道了天麻钩藤饮用此法所得药动学参数。此法要求复 方及其制剂药效强且可逆重现、反应灵敏、可定量检测，因而限制了其应用。 (LC-ESI-MSn)4)微生物法。此法仅适用于具抗病原微生物作用的复方，通常用琼脂扩散法测得相关 药动学参数。它具有方法简便、操作容易、样品用量少等优点，但机体内外抗菌效应作用 机制的差异，细菌选择的得当与否，可在一定程度上影响药代参数的准确性。王西发[15] 等用此法测定了鹿蹄草素在兔体内的药动学参数，其选取用的是金黄色葡萄球菌为实验菌 株，研究表明鹿蹄草素属于二室分布模型。4 小结及展望 近年来国内外学者在中药药动学研究方面进行了大量的实践，内容涉及中药生物利用 度[16]、中药毒代动力学[17]、中药透皮吸收药动学[18]、中药时辰药动学[19]、中药证 治药动学[20]、中药活性成分在肠道的代谢处置[21]、中药活性成分的体液浓度测定等。 但因为中药成分的复杂性、有效成分的不确定性、类似物的多样性，导致实验结果不易重 复。加之中药配伍和中西药结合后药物的互相影响等使得中药药代动力学发展较为困难。 今后尚需加强以下几个方面：4.1 建立中药的指纹图谱库 建立中药指纹图谱库，并在此基础上，探讨药物吸收入血后相应指纹图谱峰的变化， 以此为目标，进行药代研究。 4.2 将中药的药代研究与中医理论研究相结合 中药研究是在中医理论指导下对药物进行的研究。可采用“证治药动学”的方法进行， 即研究中药在不同证候时的药动学是否具有不同特征。再者还应开展中药配伍后及与西药 同用时的药动学变化研究。 4.3 加强代谢物动力学研究 许多中药药效成分是在体内产生的，或是代谢而来，或是在肠道菌群激活下产生的， 因此中药代谢物动力学研究具有重要的意义。应进行中药复方代谢物的种类代谢途径及代 谢场所的研究，以阐明代谢物与方剂药效的关系及代谢物的动力学规律。 4.4 加强新技术的应用 现代新技术将在中药药代研究中发挥重大作用。许多新技术如：超临界流体萃取、在 体微透析、核磁共振、生物电阻抗、细胞培养研究体外吸收模型等，将会为中药药代动力 学的研究提供新的技术平台。 摘要：本文论述了传统中药发酵炮制的作用机理和发酵工艺，并与现代中药的发酵炮 制工艺进行了比较。同时对经发酵炮制后生产的传统中药神曲、红曲、淡豆豉等进行了本 草考证，论述了其名称由来、制作方法和功效等。 关键词：发酵；炮制；传统中药；本草考证 我国远在四千多年以前就懂得利用微生物发酵来酿酒，其后又相继用微生物发酵来生 产酱、醋、豆豉和臭豆腐等食品。早在千余年前，我国已开始将微生物发酵应用于中药炮 制，成为世界上最早利用微生物对天然药物进行生物转化的国家之一。中药是中华民族的 瑰宝，而中药炮制是其中一颗璀璨的明珠。中药炮制是根据中医药理论，依照辨证施治用 药的需要和药物自身的性质，以及调剂、制剂的不同要求，所采取的一项制药技术。本文 对传统中药发酵炮制的作用机理、炮制工艺和发酵炮制中药的本草考证进行了论述。 1 传统中药的发酵炮制概述 古代医药典籍将中药炮制又称为“炮炙”、“修治”、“修制”、“修事”。经净制或处理后的 药物，在一定的温度和湿度条件下，由于霉菌和酶的催化分解作用，使药物发泡、生衣的 方法称为发酵法。中药通过微生物的发酵达到增强中药药效、改变药性、降低毒副作用等 目的。 1.1 传统中药发酵炮制的作用机理 传统中药发酵炮制的作用机理较为复杂，主要是依靠微生物的生物转化来实现。酶是 一类具有高度催化效率的生物催化剂，它可以使复杂的生物化学反应在常温常压下迅速完 成。微生物在生长代谢过程中产生纤维素酶、木质素酶、淀粉酶、蛋白酶、脂酶等多种胞 内和胞外酶类。微生物有着非常强大的分解转化物质的能力，并能产生丰富的次生代谢产 物。不同种类的微生物具有不同的代谢方式，能分解各式各样的有机物质。通过微生物的 新陈代谢和生长繁殖来炮制中药，可以比一般的物理或化学的炮制手段更大幅度地增强和 调整药性，提高疗效，降低毒副作用，扩大适应症［1］。 1.2 传统中药发酵炮制工艺的探讨 传统中药经发酵炮制后其质量的高低与许多因素都密切相关，如发酵菌种，培养基成 分，培养条件（温度、湿度、氧气、pH 值等）等因素。因此，应通过对传统中药发酵炮 制影响因素的研究，从而确定其最佳的发酵炮制工艺。 在长期传统中药发酵炮制的生产实践活动中，中药炮制人员对影响中药发酵炮制的质 量因素积累了较为丰富的实践经验。一般而言，发酵最佳温度以 30～37℃为宜，相对湿 度控制在 70%～80%为宜。在此培养条件下，适合大多数霉菌、酵母菌和细菌等的生长 繁殖。但限于当时的科学技术发展水平，温度和湿度的控制只能凭经验，例如，混和发酵