降脂中药研究分析论文

【摘要】阐述了高脂血症的有关概念，综合分析了降脂中药的研究进展，包括降脂中 药及其有效成分的研究，近年来降脂中药的实验研究及临床研究概况等。 【关键词】降脂中药；高脂血症；总胆固醇；甘油三酯 Progressinstudyoflipid-loweringChinesemedicines 【Abstract】Theoriginandmechanismofhyperlipidemiaareintroduced.Thepr ogressoftheresearchonlipidloweringChinesetraditionalherbalmedicineisreviewed,whichconsistsofstudyofli pidloweringChineseherbsandtheireffectivecomponents,andoftheirexperimentalan dclinicaluses. 【Keywords】lipidloweringChinesemedicines;hyperlipidemia;totalcholesterol;triglyceride 随着人们生活水平的不断提高，高脂血症的发病率呈明显上升趋势，高脂血症又是诱 发冠心病、动脉硬化、脂肪肝、糖尿病、肥胖症等的重要因素。因此寻找高效无毒的降血 脂药物有重要的现实意义。目前对高脂血症的药物研究很多，中药在这方面发挥着独特的 优势：药源丰富，毒副作用小，疗效比较确切，又有多种降血脂作用途径，能够灵活组方、 因人制宜，所以具有广阔的应用前景。 1 高脂血症的有关概念 血脂是指血液中所含脂类的总称，包括：甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、β 脂蛋白、 磷脂和游离脂酸等。正常人空腹浓度值（mg/100ml）为：甘油三酯 20～110，胆固醇及 其酯 110～220（胆固醇酯占 70%～75%），磷脂 110～120。临床上所称的高脂血症 （Hyperlipidemia，HLP），主要是指胆固醇高于 220～230mg/100ml，甘油三酯高 于 130～150mg/100ml 的人群。 脂蛋白是指与脂类结合在一起的蛋白质，包括极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂 蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL），不同脂蛋白的脂质组成主要是量的不同，较少有 质的差异。极低密度脂蛋白的化学组成 80%～90%是甘油三酯，是机体转运内源性甘油 三酯的重要形式，所以当极低密度脂蛋白升高时，甘油三酯也必然升高；低密度脂蛋白是 将肝脏合成的胆固醇转运到全身组织的主要形式，它的分子最小，胆固醇含量最高，所以 低密度脂蛋白增高时，胆固醇总量必然增高；高密度脂蛋白颗粒较小，蛋白质含量最高， 能够比较自由地出入动脉，可把动脉壁上的胆固醇逆向转运到肝脏中进行代谢后排出体外， 减少胆固醇在动脉壁上的沉积，高密度脂蛋白的减少就意味着胆固醇总量的增高［1］。 对于高脂血症，西药的疗效比较显著，特别是他汀类药物已显示出越来越大的市场潜 力。降脂西药主要有四类：（1）苯氧芳酸类，此类药物有非诺贝特、吉非罗齐、苯扎贝 特等，它们降血脂作用强，起效快，降甘油三酯的作用比降胆固醇强；（2）三羟甲基戊 二酰-辅酶 A 还原酶抑制剂，有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等，它们以降胆固醇为主， 降脂作用强，起效快；（3）烟酸类，其中氧甲吡嗪较常用，降血清甘油三酯的作用比降 胆固醇强；(4)泛硫乙胺，为辅酶 A 的衍生物，有降血清胆固醇、甘油三酯和升高高密度脂 蛋白-胆固醇的作用；另外还有胆酸螯合树脂类、氯贝丁酯类、亚油酸类等。这些药物在降 脂的同时，会引起血糖升高、恶心、腹胀、腹泻及肝功能损害等不良反应。鉴于西药这种 副作用的情况，寻找新的有效降脂中药成为当前一个重要的课题。 中医在临床上将高脂血症归于肝肾亏虚、脾虚痰湿、气滞血瘀等，所以治疗时多用补 益肝肾、健脾化湿、活血化瘀、清热通便、消食化痰药，如：补益肝肾的有何首乌、女贞 子、枸杞、灵芝、虫草、刺五加叶、桑寄生等；健脾理气的有人参、绞股蓝、陈皮、甘草、 山楂等；活血化瘀的有蒲黄、当归、虎杖、牛膝、姜黄、三七、川芎、银杏叶等；清热解 毒的有马齿苋、黄芩、黄连、柴胡、漏芦、菊花、荷叶、葛根等；通便的有大黄、决明子、 虎杖等；祛湿化瘀的有半夏、海带、昆布、泽泻、月见草、沙棘等。可见，许多中药有降 低血脂作用，但在药效上各有侧重，作用机理和途径也有所不同，多种途径起综合疗效的 中药才是较好的降脂药［2］。 降低血脂的途径主要有：（1）抑制外源性脂质吸收，多为减少胆固醇的吸收：如蒽 醌类成分、蒲黄中的固醇类物质、何首乌中蒽醌及卵磷脂等都具有这种作用。（2）抑制 内源性脂质合成，即抑制胆固醇的生物合成途径中一个或几个环节：如泽泻中的三萜类成 分、绞股蓝总苷等。（3）促进脂质转运和排泄、调节脂代谢：如人参皂苷、柴胡皂苷等 ［3］。 2 降脂中药及其有效成分 2.1 降脂中药的研究近年来，对单味中药及其有效成分降脂作用及机制的研究，成为 中药调脂领域研究的特点，多年的研究发现有降脂作用的中草药有 90 余种，如：山楂、 泽泻、丹参、大黄、决明子、何首乌、甘草、茯苓、柴胡、芍药、川芎、白术、黄芪、菊 花、茵陈、当归、葛根、荷叶、桑寄生、桃仁、生地黄、党参、姜黄、人参、绞股蓝、枸 杞子、灵芝、刺五加叶、女贞子、冬虫夏草、怀牛膝、杜仲、月见草、蒲黄、红花、三七、 没药、银杏叶、沙棘、虎杖、陈皮、半夏、漏芦、黄连、黄芩、鬼箭羽、赤松叶、火麻仁、 柿叶、花粉、马齿苋、大豆、大蒜、茶叶、海带、米糠、香菇、紫菜、燕麦、洋葱、桔梗、 薤白、水蛭、熊胆、木耳等［4，5］。其中以降胆固醇（TC）为主的中药有：山楂、泽 泻、何首乌、柴胡、川芎、当归、荷叶、党参、人参、灵芝、刺五加叶、怀牛膝、蒲黄、 沙棘、陈皮、半夏、漏芦、大豆、薤白等。降甘油三酯（TG）为主的中药有：甘草、刺五 加叶、黄连、黄芩等。降 TC、TG 的中药有：大黄、决明子、葛根、桑寄生、姜黄、人参、 绞股蓝、枸杞、女贞子、虫草、月见草、三七、银杏叶、虎杖、马齿苋、大蒜、茶叶、水 蛭、熊胆、木耳等。其降脂作用以降血清胆固醇居多；其功效多属补肝肾、健脾益气、活 血化瘀及消食、除痰、利水等［2，4，5］。 2.2 中药降血脂有效成分研究经大量的实验研究和临床考察发现，有多种活性成分具 有良好的降脂作用，现就多种降脂活性成分的药效及作用机理概述如下。 皂苷类成分：具有降脂作用的有效成分以皂苷类居多，降脂机制也遵从第三条途径。 以这类成分降脂作用为主的天然药物有：绞股蓝、人参、柴胡、三七叶、刺五加叶等，它 们对高脂血症动物的 TC、TG 和 LDL 有显著降低作用。蒽醌类成分：广泛存在于天然药物 中，而以蓼科、豆科植物居多，主要代表药物有：大黄、何首乌、虎杖等。黄酮类成分： 其生理活性多样，降血脂主要通过抗氧化作用实现。代表植物中，山楂为常用中药材，主 要含金丝桃苷为主的黄酮类有机酸，能明显降低小鼠血清 TC 和升高 HDL/TC；荞麦总黄 酮、沙棘黄酮、银杏叶黄酮均能抑制高脂血症动物 TC、TG 的升高，对高脂血症有显著的 预防和治疗作用。生物碱类成分：生物碱是天然药物中存在最多的一类化学成分，具有强 烈的生理活性。如利用荷叶生物碱制剂喂饲高脂血症小鼠，其血清 TC 的含量有明显降低。 挥发油及脂肪油类：挥发油为一类主要由萜类、低分子脂肪族和芳香族化合物组成的混合 物。如沙棘油、微孔草油、月见草油、中华大蒜油及火麻仁油均属于此类。蛋白质类成分： 主要指一些活性蛋白质、活性肽及氨基酸等富有特殊生物活性的物质。大豆蛋白、甘薯粘 蛋白、决明子蛋白质都属于此类，均能使高脂血症大鼠的 TC、TG 和 LDL 显著降低。因为 这类蛋白质中含有与胆汁酸相结合的组分，从而抑制胆固醇的吸收和胆固醇在体内的沉积。 活性多糖类：降脂机理与蛋白质类似，大部分都遵从第三方面的降脂途径。枸杞多糖、北 虫草多糖、海带多糖、石莼多糖和魔芋中所含葡甘聚糖，都可以显著降低高脂血症动物血 脂中的 TC、TG 水平，同时提高 HDL/TC 值。不饱和脂肪酸：它能与胆固醇结合生成熔点 低、易于运转、代谢和排泄的酯，改变胆固醇体内分布，减少血管壁中脂酯沉积。多酚： 降脂机理与黄酮类似，也是通过抗氧化作用和清除自由基来实现的。其他类成分：除了上 述降脂活性成分外，还有少数固醇类，萜类等化合物。如：绿豆中所含植物固醇能够减少 胆固醇的吸收。泽泻主含三萜类化合物，可降低血清 TC、TG，升高血清 HDL［1，3］。 中药所含成分十分复杂，既有有效成分，又有无效成分和有毒成分，所以选用合理的 提取工艺是非常重要的。近年来，新技术正被逐步采用，包括超临界流体萃取技术，膜提 取分离技术，超声提取技术，微波萃取技术，高速逆流色谱提取技术，酶法提取技术，半 仿生提取法，破碎提取法，空气爆破法，液泛法，大孔树脂吸附分离技术，双水相萃取技 术，超滤技术，高速离心分离技术等。现举例加以说明：绞股蓝皂苷的提取工艺为：绞股 蓝全草→切碎为粗粉→离子水浸泡→水浴 80℃→减压提取 3 次→超滤器过滤→滤液加 NaOH 调 pH 至 9～10→D101-A 型树脂柱吸附→0.5mol/LNaOH 洗涤→水洗至中性 →95%乙醇洗脱→洗脱液加入活性炭回流→趁热抽滤→滤液减压回收乙醇→干燥→粉末状 绞股蓝总皂甙→薄层层析与 Rb1 的图谱比较。山楂总黄酮的提取工艺如下：山楂切片，干 燥→粉碎→用乙醇作溶剂，微波提取→减压蒸馏→大孔树脂吸附→蒸馏水清洗→95%的乙 醇洗脱→回收乙醇→水浴加热脱水→总黄酮含量测定。 3 降脂中药的实验研究及临床研究概况 3.1 实验研究张勇等［1］阐述了高血脂的形成与危害，以及降血脂的作用机理。根据 作用机理的不同，阐明了中药降血脂作用的研究和结果，并对中药联合用药的现状进行了 阐述和分析。孙欣峰等［4］综合分析了近年来降脂单味中药有效成分及复方制剂的研究 现状，并对开发前景作一展望。康旭亮、林启云［6］则主要从混合成分、油类、酚类、 黄酮类、多糖类、皂甙类六方面概括了近年来单味中药化学成分提取物的降血脂研究进展。 邵淑丽等［7］造成小白鼠实验性高脂血症，用芦笋香菇汁、芦笋香菇绿豆汁治疗， 均可显著降低小白鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDLC），显著增高血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度（P<0.01）。他们［8］还用柴 胡、姜黄，柴胡姜黄 1 比 1 配伍治疗，也可达到此类效果。江燕等［9］将大豆皂苷与绞 股蓝提取物按不同比例混合，制成复方大豆皂苷胶囊（SS），喂养高血脂雄性大鼠，结果 表明具有显著的降血脂作用。有学者［10］用高血脂小鼠连续实验，结果摄入适量的大豆 皂苷（SS）也能够显著降低血清 TC、TG 及 LDL-C 水平，提高 HDL-C 含量。有用红枣汁 进行实验，可降低高血脂症小鼠的血清 TC、TG、LDL，对于预防动脉粥样硬化有一定作 用［11］。绞股蓝一直是传统降脂药，为葫芦科绞股蓝的全草，味苦，微甘，性寒，有抗 肿瘤、降血脂、延长细胞寿命、耐缺氧、抗疲劳、抗溃疡等作用。给予高血脂小鼠大、小 剂量复方绞股蓝胶囊，均能降低小鼠体重，对血脂（TC、TG、LDL-C）含量有明显降低 作用及对 HDL-C 有升高作用［12］。有人用大鼠建立高血脂症动物模型观察绞股蓝滴丸 的影响，结果绞股蓝滴丸可明显降低 TC、TG 和 LDL 的含量，升高 HDL/LDL 的比值 ［13］。李春艳等［14］采用高脂血症大鼠模型，观察仙人掌粉对血脂水平的影响。结果 仙人掌粉对大鼠血脂有调节作用。张崇本等［15］制备了肥胖高脂大鼠模型，将 5 种中草 药提取物（5ECH）应用于实验，结果 5ECH 具有显著的剂量依赖性减肥降脂作用。以大 鼠和家兔为实验对象，说明姜黄提取物可以显著降低血脂水平［16］。有报道称，猕猴桃 果仁油对动物也有辅助降血脂作用［17］。为了探讨甜杏仁对脂质代谢的影响，王晖等 ［18］采用大鼠高脂模型，观察了不同剂量甜杏仁的降脂作用，结果 TC、TG 及 LDL 均 有不同程度的降低。愈发荣等［19］对复方草决明不同活性部位的调脂作用进行实验研究， 为该药的进一步开发研制提供实验依据。张荣等［20］对决明子进行提取，结果乙酸乙酯 提取物和水提取物均显著降低血清 TC 和 TG，其中乙酸乙酯提取物为决明子降血脂的有效 活性部位。 国外也有许多此类的实验研究，如：有报道评述了草药和医疗药物之间的动力学相互 作用［21］。给雄鼠喂养 Orengedokuto(OT)、Daio-Orengedokuto（DOT，黄连、 黄柏、黄芩、茉莉属栀子等），结果 OT 或 DOT 都相应地降低血清 TC 和 LDL 水平 ［22］。YamamotoK 等［23］研究了 Hercampuri 提取物对高血脂老鼠的脂质代谢方 面的作用。实验组的 HDL 胆固醇和磷脂含量升高，肝脏中胆固醇和甘油三酯的含量降低了， 可见 Hercampuri 提取物改善了老鼠血清中的脂质代谢。有人将天然药草精制成 AstragalusmongholicusandAngelicasinensis(AA)溶液再喂养高脂血症老鼠，结果 AA 降低了血清 TC、TG、LDL 和 VLDL 的浓度，升高了血清 HDL 的浓度及 HDL2/HDL3 的 比值［24］。BasgaryS［25］评价了植物 Amirkabiriaodoratissima 对于高脂血症兔 的动脉硬化症的研究进展，说明这种草药有益于抑制冠状动脉中的脂肪和降低血清中的脂 质。也有人［26］研究了一种草药（SleemaX）对于肥胖老鼠的作用，用 SleemaX 治疗 3 周，结果体重、TC、TG 都有不同程度的降低。WegenerT［27］评论了一些草药产品 的降脂作用，如大蒜、朝鲜蓟和姜黄色素等。大蒜（主要成分为蒜碱）对动脉硬化症有很 好的预防作用，而朝鲜蓟和姜黄色素则主要对食用富含脂肪及消化不良的病人用。研究蜂 胶乙醇和水提物对糖尿病老鼠血脂的影响，结果老鼠血清中的 TC、TG、LDL-C、VLDL-C 等都得到了降低，且 HDL-C 水平有所上升，可见蜂胶能够调节血脂代谢［28］。为了研 究传统中药配方对实验性高胆固醇的影响，有学者用老鼠进行了血清脂蛋白水平和肝功能 实验［29］。用兔试验，研究日本传统草药柴胡加牡蛎汤对高胆固醇及动脉粥样硬化的影 响，结果血清 TC 和 LDL 水平有显著地降低［30］。S.Ghasi 等［31］调查了山葵叶的天 然提取物对高脂肪饮食老鼠的低胆固醇效应。QiongLuo 等［32］研究了 Lyciumbarbarum 果实提取物的低血脂作用，通过连续实验，检测高血脂兔血清中的血 脂，结果显示 TC、TG 浓度显著降低，HDL-C 明显升高。 3.2 临床研究报道评论了山楂的状态，山楂素的种类，它的传统应用及化学成分；讨 论了它的药理学活性（强心剂、降血压药、抗高血脂和抗氧化活性）；还讨论了临床研究、 剂量、毒性和药物相互作用等［33］。张顺来［34］以活血化瘀药物组成方剂，患者服药 后，可降低 TC、TG、LDL，同时可升 HDL，对于预防动脉粥样硬化具有临床应用价值。 应用名老中医药专家刘茂甫教授治疗高脂血症的经验方—益肾降脂汤治疗老年高脂血症 85 例，总有效率达 90.6%［35］。方药组成为：紫丹参 18g，生山楂 18g，何首乌 15g， 菟丝子 15g，女贞子 12g，枸杞子 15g，水煎 200ml，每日 2 次，早晚服。用参乌降脂 汤（何首乌、太子参、草决明、大黄、三七粉、山楂、路路通）治疗高脂血症 72 例，总 有效率为 83.33%［36］。调脂健肝汤处方为：山楂、何首乌、丹参、茯苓、陈皮、泽泻、 鸡内金、炒莪术、法半夏、决明子、姜黄、三七末。有人通过观察显示，调脂健肝汤治疗 高脂血症 60 例，总有效率为 95.0%［37］。复方降脂颗粒是由绞股蓝提纯粉、丹参、茵 陈、山楂、甘草组成的，它有显著降低 TG、TC 及升高 HDL-C 的疗效且未见不良反应 ［38］。用绞股蓝总苷片治疗高脂血症 112 例，也有明显的疗效［39］。有人采用自拟 方山荷汤（山楂、荷叶、何首乌、绞股蓝）治疗高脂血症患者 60 例，总有效率为 91.67%［40］。采用自拟五味降脂散（绞股蓝、黄芪、生山楂、刺梨根、丹参）治疗高 脂血症 66 例，平均总有效率为 84.85%［41］。还有人让脂肪肝患者口服祛脂复肝汤， 经治疗后 TC、TG 及 LDL 显著降低，说明祛脂复肝汤能明显改善肝功能，降低血脂 ［42］。给脂肪肝患者口服舒肝降脂煎（绞股蓝、黄芪、茵陈、郁金、泽泻、姜黄），治 疗后血脂和肝功能均得到良好的调节［43］。有报道用降脂片治疗高脂血症，证明有良好 的疗效［44］。孟辉等［45］采用加味二陈汤（半夏、陈皮、制南星、大黄、泽泻、山楂、 三七等）治疗高脂血症 82 例，总有效率为 94%。才向军［46］采用化浊降脂汤（制首乌、 草决明、苍术、泽泻、女贞子、山楂、红花）治疗高脂血症 80 例，结果血清 TC、TG、LDL 明显降低，HDL 升高。我们课题组自拟了几个降血脂临床组方：柴胡 12g，郁金 12g，白矾 15g，丹参 20g，生山楂 30g，没药 6g，人参 6g，黄精 12g，泽 泻 12g，决明子 30g，首乌 30g，绞股蓝 15g，辨证为气滞血瘀、气虚痰阻，治则为舒肝 活血、补气化痰；又如黄精 15g，灵芝 15g，金樱子 12g，首乌 30g，枸杞子 12g，女贞 子 15g，仙灵脾 12g，生山楂 30g，葛根 15g，蒲黄 10g，银杏叶 15g，虎杖 10g，辨 证为肝肾不足、血瘀痰阻，治则为补肝肾、活血祛痰。以上两方若做成片剂或胶囊可各加 红曲 0.3g。 4 结语及展望 综上所述，中药降血脂是一种简便快捷、行之有效的方法，国内外的实验研究及临床 研究均取得了进步。另外，在降脂中药中，有一部分既是药品又是食品，如山楂、枸杞子、 荷叶、菊花、大蒜、海带、马齿苋等，这为开发降脂食品创造了良好条件。但目前仍存在 一些亟待解决的问题，如中医药在防治高脂血症方面低水平重复现象严重；临床实验大多 缺少现代科学的理论依据；研究近期效果远多于远期效果；很多报道中没有进行深层次的 有效化学成分的研究。所以今后应该深入地研究药理和中药化学成分，进行有效药物的筛 选，拟制出降脂效果好的配方，以便更好地为人类健康服务。目前，寻找新的降脂中药， 对已发现的中药进行评价也已经成为一个重要的研究方向。 【摘要】基质金属蛋白酶(MMP)是一类锌离子依赖性内源性蛋白水解酶家族，主要功 能是降解细胞外基质(ECM)和基底膜。近年来人们对 MMP 的结构功能、活性的调节及在 原发性开角型青光眼发病机制和治疗中的作用有了初步的了解。本文就这方面的研究结果 作一综述。 【关键词】基质金属蛋白酶；原发性开角型青光眼；细胞外基质 原发性开角型青光眼(POAG)是常见致盲性眼病之一，迄今为止，其病因及发病机制 尚不清楚。小梁网组织的 ECM 与 MMP 的动态平衡改变日益受到原发性开角型青光眼研究 领域学者的关注。本文就 MMP 与 POAG 关系的研究进展综述如下。 1MMP 的结构及分类 MMP 是一类锌离子依赖性内源性蛋白水解酶，主要功能是降解 ECM 和基底膜，除此 之外在许多生理和病理过程中发挥重要作用，例如基底膜的降解，ECM 的重构，结缔组织 的更新，血管的发生，再生，创伤的修复，肿瘤的发展和转移。