清肺胶囊的药学透析

摘要：清肺颗粒具有清热宣肺，化痰止咳的功能，用于治疗急性气管一支气管炎咳嗽。 本文在明确清肺胶囊成分的基础上，详细研究了清肺胶囊的药学提取工艺，并进一步探讨 了清肺胶囊的药学成型工艺以及药学质量测定。 关键词：清肺胶囊；药学提取工艺；药学成型工艺；药学研究 清肺颗粒来源于民间验方，处方根据风热袭肺型外感咳嗽患者的特点及其病因病机， 清热宣肺、化痰止咳以迅速缓解患者的咳痰症状，寒温兼施，升降并用，肺脾同调。组方 符合中医药理论及适应病症的病因病机。 1 清肺胶囊的成分 本品为复方制剂，主要的药物成分包括：黄岑提取物、连翘、浙贝母、百部、前胡、 苦杏仁、鱼腥草、甘草以及芦根。 其中，本方中黄琴苦寒，入心、肺、胆、大肠经。为方中君药。浙贝母苦寒，清热化 痰。研究表明，浙贝母的镇咳、祛痰和松弛气管平滑肌、抗炎和逆转细菌耐药等作用是其 治疗呼吸系疾病的作用机理。连翘苦凉。入心、肝、胆经。连翘挥发油对金黄色葡萄球菌、 肺炎双球菌、白色念珠菌有明显的抑制作用，连翘对结核杆菌也有抑制作用。 鱼腥草辛寒，清热解毒。鱼腥草具有广泛地抗菌、抗病毒作用，其抗菌、抗病毒等活 性物质是挥发油，主要成分为癸酞乙醛、月桂醛等。苦杏仁具有止咳平喘，润肠通便的作 用。百部甘苦，微温。入肺经。温润肺气，止咳。芦根甘，寒。归肺、胃经。用于肺热咳 嗽，肺痈吐脓。 前胡具有降气化痰，解痉、抗炎、抗过敏、抗溃疡，抗血小板凝集，抗心率失常等临 床作用。起到这些药理作用的主要是前胡内的各种类型的香豆素类化合物，此外还含有挥 发油、色原酮、黄酮、聚炔、木脂素、简单苯丙素衍生物等。甘草具有补脾益气、止咳祛 痰、清热解毒，缓急定痛、调和诸药等功效。 2 清肺胶囊的药学提取工艺 中药提取方法的恰当与否对中药制剂的疗效、稳定性等有较大影响。提取的目的是尽 量的提出有效成分或有效部位，最低限度的浸出无效或是有害物质，减少病患的服用量， 增加制剂的稳定性，提高疗效。 2.1 清肺胶囊的药学水提工艺 甘草、苦杏仁，芦根中止咳平喘祛痰主要化学成分是甘草酸，甘草次酸，它们均为三 菇类化合物，在植物中多以钾钙盐形式存在，可溶于水。苦杏仁普易溶于热水，天冬酞胺 溶于水，因此用水提。国内中药厂现有提取装置主要有超临界、超声、微波提取设备、罐 式提取设备、连续逆流提取机组。结合大生产实际，选择连续逆流提取机组进行处方水提 工艺的研究。连续逆流提取设备的工作原理是逆流提取液从低浓度级储液槽流向高浓度级 储液槽，从而利用浓度差使得提取更加快捷、完全。 取 9 份 0.1 倍处方量的甘草、苦杏仁、芦根及挥发油提取后的药渣装入五个提取罐中， 将提取罐中前一提取罐的提取液作为后一提取罐提取的母液，循环操作十三次。该提取过 程是一个动态连续的提取过程，收集各单元的提取液，合并滤过，调整体积，取样测定， 备用。 2.2 清肺胶囊的药学醇提工艺 结合大生产实际，本文选择连续逆流提取机组及回流提取对进行处方醇提工艺的研究。 其中，回流提取描述如下：取浙贝母、百部、前胡 0.1 倍处方量，置于圆底烧瓶中， 回流提取 2 次；第 1 次加 70%乙醇 8 倍量，回流 2.5hh；第 2 次加 70%乙醇 8 倍量，回流 2.5hh。滤过，调整体积至 2000mL，取样测定。 动态逆流提取法如下描述：取浙贝母、百部、前胡 0.1 倍处方量 9 份，平均装入五个 提取罐中；在提取罐中加入 70%乙醇进行提取，每次 10 倍量，每次 20min，循环提取 13 次。将提取罐中前一提取罐的提取液作为后一提取罐提取的母液。该提取过程是一个动 态连续的提取过程，我们收集 5h 个单元的提取液，合并滤过，调整溶液体积，取样测定， 备用。 2.3 清肺胶囊的药学挥发油提取工艺 处方中连翘、鱼腥草中的挥发油为药理活性成分之一，挥发油是植物体内的次生代谢 物，由相对分子质量较小的简单化合物组成，具有芳香气味，在常温下可挥发。在中药制 剂的研制和生产中，提取和保留挥发油成分是保障药物疗效的重要步骤之一。常用的挥发 油提取方法有水蒸气蒸馏法、压榨法、溶剂提取法、微波提取法、固相微提取法等。 考虑到工业生产的可行性，本文挑选水蒸气蒸馏法对处方中连翘，鱼腥草进行提取的 研究。按处方量称取鱼腥草、连翘药材一份，置挥发油提取器中，按照中国药典挥发油提 取法进行提取，油水分离后得鱼腥草、连翘挥发油。提取五小时之内挥发油量迅速上升， 五小时到七小时油量减缓增长，七小时以后油量变化不大。 3 清肺胶囊的药学成型工艺 3.1 挥发油的药学包合工艺 处方中连翘、鱼腥草中的挥发油为药理活性成分之一，而挥发油不稳定易挥发，在制 备成中成药中极易损失，若将挥发油直接药用，容易氧化变质，且容易挥散，研究用-环糊 精对连翘、鱼腥草挥发油进行包合的工艺以提高药材挥发油在制剂过程中的稳定性，保证 疗效。常用的挥发油包合工艺有饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法。根据实际生产的要 求，在此选用饱和水溶液法进行研究。 3.2 浓缩、干燥的药学工艺考察 除杂工艺：试验结果表明，本品收膏率为 10.8%左右，每次服用量为 89 袋。为尽量 保留有效成分，本品对药液进行了浓缩、干燥工艺考察。按上述工艺操作后，浓缩至相对 密度为相对密度 1.15h-1.20(5h0℃测)，浸膏均分两份，加入糊精后，分别进行常压干燥和 减压干燥；结果减压干燥较疏松易粉碎。 3.3 辅料及用量的选择 随着人们生活水平的提高，进一步扩大患者的范围，尽量使用一些低糖或无糖产品。 糊精作为辅料，其溶解性较好，在生产、贮存、运输过程中，能有效防止吸潮、变质。制 剂在研制过程中，充分考虑到其口感，我们添加了适量的甜菊素作为矫味剂，以利于患者 的服用。我们取以上浸膏，分别加入 0.5h 倍，1 倍，1.5h 倍，2 倍于浸膏量的糊精，用 80%乙醇进行制粒，以成品率为指标进行考察。 此外，本文通过-CD 包合技术可以改变药物的理化性质，增加中药挥发性成分的稳定 性，提高药物的溶解度，降低药物的刺激性等，为中药新剂型的开发提供了有效的手段， 具有良好的发展前景。也采用饱和水溶液法进行包合，能较好地保存连翘和鱼腥草中挥发 性成分，操作简单，设备要求不高，对大生产有着积极意义。考察了成型辅料的用量及甜 菊素的用量，确定了清肺颗粒的成型工艺，保证了制剂工艺基本合理、可靠。 4 清肺胶囊的药学质量测定 由于药品的质量与病患的用药安全密切相关，必须制定药品的质量标准来控制药品的 质量，保证临床用药安全有效。质量标准的要求：对主要有效成分进行检识；检测专属性 强，快速，简便，重现性好；.制剂含量测定，应选择君药、贵重药、毒药制定含量测定方 法。本品为复方制剂，黄答是方中君药，黄琴普是黄琴中的有效成分之一，具有多种药理 作用，如降压、镇静、保肝、利胆、抗菌、消炎等，并针对方中药味和剂型特点，采用高 效液相色谱法对黄答普的含量测定进行了研究，经过一系列的方法学考察试验证明，本文 方法确实可行。 5h 总结 总之，清肺胶囊针对患者咳嗽不爽、痰稠而黄、口渴咽痛，可伴有胸闷气急、发热、 舌苔薄黄、脉浮数等症状，选用具有清热宣肺、化痰止咳作用，且性质平和、温而不燥、 润而不腻、散寒不助热、解表不伤正的药物。初步证实具有较好的开发价值，在同类产品 中具有很强的竞争力。 摘要：科技档案管理工作是一项政策性强、新兴的管理业务。药学科技档案工作具有 特殊的规律性，探讨药学科档案管理工作的有效方法，提高管理水平，是一项重要任务。 关键词：医院；药学科技档案；管理 1.科技档案的概念 科技档案是记述和反映本单位科学研究、技术开发、生产技术等活动的，具有保存价 值并按照一定的归档制度作为真实的历史记录，集中保管起来的原始科技信息资料，科技 档案有多种信息载体，包括文字、数字、图纸、胶片、照片、录音带、录像带、缩徽等。 科技档案是本单位在科技活动形成的，是科技活动的真实记述。它具有永久或一定时 期保存价值，是经过整理、加工，按照的格式和制度归档的信息资料。 科技档案具有科学性、专业性、成套性和服务性的特征。 2.药学科技档案管理的重要性。 药学科技档案是进行药学科研、技术开发和药品生产的重要依据；是成果鉴定、新药 审批、申请专利、技术转让的依据；是药学科技成果转化为生产力的重要手段；是处理药 物方面案件的法律凭证，是处理科技工作的和成果所有权纠纷的促裁凭证；是进行药学科 技交汉；发报咨询、技术服务的重要工具。 随着我国经济体制和科学体改革的开展以及《药品管理法》的颁布实施，药学科技工 作进入了新工发展阶段，新药开发和其他科技成果必然逐年增多，对药学科技管理的要求 也更高。要求科研部门与科技档案部门合作，照完整、准确、系统的要求，及时将本单位 本系统在科技活动全过程中形成的科技文件信息归档保存。 3.药学科技档案的内容 药学科技研究活动的内容十分广泛而复杂，作为科技档案不可能过于繁杂琐碎。一般 来说其内容包括：选题报告，课题研究计划书，工作方案论证，预研报告，同行评议意见， 批准文件，科技合作协议书或合同；研究工作报告，年终总结报告；调查报告、实验、分 析、试制、测试、观察的各种原即记录、数据、图纸；经过整理的数据、配方等；研究过 程中产生的图表、照片、录像带、录音带、电影片等；原料标准，工艺技术规范。质量控 制标准；技术说明；毒理；药理试验报告，临床试验报告；阶段性工作报告；最后部报告； 科研论文，专著原稿及讨论记录；各种稀有实物、标本、样品等目录照片；成果鉴定书， 推广使用报告，取得社会效益、经济效益的证明；成果奖励文件，包括申请书、评议书、 证书等；研究项目或课题的修定或撤销等文件；经预算；有关来往文书。要写明每种材料 的编号、名称、页数。 4.药学科技档案管理 4.1 机构和人员为了搞好档案管理工作，各级都设有档案管理机构和档案馆、室；各 部委、各厅局也都建立有档案管理机构和档案馆。室。各企业事业单位逐步建立了档案室 或配备专人负责。档案管理机构和档案馆。室票据其任务和发展逐步形成专业化档案机构。 科技档案管理是档案和要组成部分，药学科技档案工作在药物研究单位、药品生产企业和 高等院校，属于科研管理和组成部分。其中一部分按照规定由上级主管部门或有关部门归 档保存，例如研制新药的文件资料，在通过批准，取得新药证书后,其档案由卫生部药政局 收集、整理、交卫生档案馆保存。 4.2 药学科技管理工作的内容药学科技档案的具体业务工作，包括了科技档案的收集、 整理、鉴定、保管、统计和利用等五项工作。 科技档案的收集，就是把分散的具有保存和利用价值科技档案接收过来。集中保存在 档案馆（室）或专业档案室，以利于有关人员利用。这是建立科技档案基础和起点。收集 工作要严格科技文件材料归档范围、要求和手续进行。 档案的整理，这是把分散收集起来的科技档案分门别类，系统排列和科学编目，便于 保管和利用。 档案的鉴定，是指鉴别科学、历史和现实价值。通过临床以确定不同的保管期限，对 那些无须保存的科技档案，经过一定的批准手续，可以剔除和销毁。 档案的保管和统计。科技档案的任务是保护其完整和安全，保守党和国家的科学技术 机密，防止和克服各种自然的，社会的不利因素对科技档案的作用，不断延长使用寿命。 科技档案的统计工作是通过数字分析，掌握其数量、质量和管理工作上的的关情况。为制 定计划、改进管理。提高效率提供依据。 档案的利用工作。为了充分发挥科技档案的作用，应编制各种参考工作、汇编各种参 考资料，向有关部门及明，有效地介绍和提供档案。 药学服务（Pharmaceuticalcare）最早由美国的 Mikeal 教授于 1976 年所提出，其 含义是药学人员（药师）应用药学专业知识和工具，向社会公众（包括医药护人员、病人 及其家属、其他关心用药的群体等）提供直接一致与药物使用相关的各类服务。药学服务 的目的是提高药物治疗的安全性、有效性和经济性，从而实现合理用药。 1 医院开展药学服务的意义 1.1 社会意义近年来随着我国“三医（医疗、医药、医保）改革”的不断深入、国家药品 监督体制的健全和完善，药学人员工作的职责已发生了较大的变化。医院的临床药师由以 前的工作职责制剂生产和处方调配为主作，转向了以“病人为中心”提供包括药物临床应用 在内的全程化服务。药学服务对医院很多药学人员来说是面临的一项新课题，需要对药师 进行全面的培训和科学指导，医院并在硬件上进行相应的配套设施建设。 1.2 临床意义医院门诊药房是医院面向患者、服务患者、开展药学服务的重要场所， 正确调剂处方是为患者治疗疾病的重要保证，开展药学服务在确保药物疗效、减少不合理 用药和降低药物不良反应等方面具有重要的临床价值。门诊药房开展药学服务对处方调配 与合理用药进行分析，将有利于药师提高医疗服务质量，提高治疗效果。 2 医院开展药学服务的措施 2.1 药房开展用药审查服务调剂工作与患者的临床疗效息息相关，也是是药剂科的重 要职责，更是药学服务的关键和核心，是充分体现药学技术服务与态度服务的窗口。在调 剂过程中，药师一定要严格审查处方和执行“四查十对”，及时发现并制止各类不合理、不 安全用药现象的发生。药师必须要掌握好药物的名称、剂量、用途、用法及不良反应，还 需告诉患者喷雾剂、滴鼻剂、滴眼剂等制剂的正确使用方法，还应要掌握好药物的药理作 用、体内动态过程和种类药物的合理应用等知识。 2.2 患者取药时做好用药交待服务药师在发药的同时仔细交代患者药物剂型的正确使 用方法、讲解一些服药小常识并提醒注意事项等，给患者耐心细致的讲解不仅能防止用错 药，还能利于病人的痊愈和尽快康复。在日常工作中常遇到以下情况： （1）药物不良反应有的药物患者服用后会出现一定的不良反应，如多西沙必利、潘 立酮、甲氧氯普胺等胃动力药，服药后会有轻度胃肠道反应及身体不适，有的药物会出现 嗜睡、多汗、口干的反应，患者往往要求马上调换药物。此情况下应耐心的解释，告诉患 者有的不良反应可以耐受，经过一段时间会自行消失，再根据药物不良反应程度决定是否 停用药物。例如盐酸多塞平，疗效多在服药 7 天后出现，如早停药就不能达到应有的疗效。 （2）内服药物，在服用时应告诉患者注意事项，如治疗骨质疏松的阿仑膦酸钠片， 患者每天在第一次进食前至少半小时，喝大量白开水服药，这能增强药物的吸收，还应注 意服药后应避免躺卧，减少食道不良反应的发生。胃肠道疾病的药物应掌握好用药的时间 和方法，才能取得最佳疗效。 （3）特殊用药，对于一些特殊用法的药物，如外用药物、气雾剂、乳剂、胰岛素笔 芯注射剂等，对于一些特殊用药患者第一次使用因其不能掌握正确的方法，治疗的效果就 会受到相应的影响，对这类药物药师应告知其使用方法。西瓜霜含片、华素片等咽喉用药 应含化；用滴鼻剂前先清除鼻涕及清洁鼻腔；心绞痛时硝酸甘油片应舌下含化；肠溶衣片 及缓控释片应整片吞服；肛门栓应排便后给药等。药师在发药的时候嘱咐病人，告知使用 方法才能发挥药物应有的治疗效果。 2.3 医院做好用药咨询服务咨询的目的就是让用药群体了解用药的自我监控方法，包 括剂型、剂量、用服药途径、服药时间、注意事项、副作用、不良反应、预防措施、贮存 方法等，以增强患者战胜疾病的信心，减免用药隐患。