利咽康颗粒剂的药理作用论文

摘要：目的观察小儿利咽康颗粒剂的抗炎作用。方法采用皮下注射 5羟色胺所致大鼠 毛细血管通透性增加法、皮下注入角叉莱胶致大鼠足跖肿胀法、皮下埋藏无菌滤纸片致大 鼠肉芽肿增生法，观察小儿利咽康颗粒剂的抗炎作用。结果利咽康颗粒各剂量组对 5羟色 胺所致毛细血管通透性、对角叉莱胶致大鼠足跖肿胀、对大鼠肉芽肿增生均有抑制作用。 结论小儿利咽康颗粒剂具有抗炎作用。 关键词：利咽康颗粒；炎症；中草药/治疗；动物，实验；大鼠，近交系 小儿利咽康颗粒剂由玉竹、葛根、知母、麦冬等中药组成，具有清热解毒，消炎止痛， 理气化痰之功效。笔者观察了小儿利咽康颗粒剂对炎症反应的抑制作用，现将观察结果报 道如下。 一、材料与方法 1.1 药品小儿利咽康颗粒剂（990715，无附加剂浓缩液，含生药量 2894.7g/L）由由 中国医科大学提供；喉疾灵胶囊（981004）由由天津美伦医药有限公司生产；阿司匹林 （990418）由由沈阳医学院生产；依文思兰（941117）由、5羟色胺（650228）由Fluka 进口分装，上海化学试剂采购供应站分装厂。 1.2 动物 Wistar 大鼠由中国医科大学实验动物中心提供，动物生产合格证号：辽实条 合字 1 号，质量一级合格证号：辽实质字 008 号，由辽宁省实验动物管理委员会签发。 1.3 方法（1）由取 Wistar 大鼠 60 只，体质量 200～250g，雌雄各半，按随机数字表 法分为 6 组，每组 10 只。利咽康颗粒高、中、低剂量组分别给予小儿利咽康颗粒剂 104.0，52.0，13.0g/kg（药液所含生药量）由；盐水对照组给予生理盐水 20mL/kg；阿 司匹林组给予阿司匹林 268mg/kg；喉疾灵组给予喉疾灵 268mg/kg。各组于灌胃给药或 盐水 30min 后，在大鼠背部中线左侧皮内注射 1mg/L5羟色胺 0.1mL，立即静脉推注 1%依文思兰 4mL/kg。15min 后麻醉处死动物，将背部着色皮肤剪下并剪碎放入 3mL 生 理盐水-丙酮（3∶7）由混合液中，放置 24h，取上清液，用 721 分光光度计（610nm）由测 吸光度值（A）由。（2）由取雄性 Wistar 大鼠 60 只，体质量 140～160g，分组及给药同上， 给药后 1h，于大鼠右足跖皮下注入 1%角叉莱胶 0.1mL/只。致炎后 1～6h，每隔 1h 测 定足跖容积，计算出肿胀值（致炎前后足跖容积差）由。（3）由取雄性 Wistar 大鼠 60 只， 体质量 140～160g，分组及给药同上，每日 1 次，连用 7d。在麻醉状态下行背部正中切 口 1cm，在左肩部皮下埋藏一直径 9mm、厚 1.5mm、重 9.25mg 的无菌滤纸片。第 8 天取出肉芽组织，60℃干燥 24h 后称重，减去 9.25mg 的滤纸片为肉芽组织净重，计算 各组肉芽组织净重平均数和抑制率。 1.4 统计学分析实验数据应用 SPSS10.3 软件包处理，组间比较行 t 检验。 二、结果 2.1 角叉莱胶致炎大鼠各组对足跖肿胀影响的比较。利咽康颗粒各剂量组对角叉莱胶 致大鼠足跖肿胀均有一定的抑制作用,与盐水对照组比较差异有统计学意义 （P<0.05，0.01）由。表 1 角叉莱胶致炎大鼠各组对足跖肿胀影响的比较注：与盐水对照 组比较，at=2.965～4.748，P<0.01;bt=2.263～2.715，P<0.05。 2.25羟色胺皮肤致炎大鼠各组抑制毛细血管通透性作用的比较见表 2。利咽康颗粒各 剂量组对 5羟色胺所致毛细血管通透性增加均有抑制作用。羟色胺皮肤致炎大鼠各组抑制 毛细血管通透性作用的比较注：与盐水对照组比较，at=3.663～ 4.518，P<0.01;bt=2.459，P<0.05。公务员之家 2.3 皮下埋藏无菌滤纸片大鼠各组对肉芽肿增生影响的比较见表 3。利咽康颗粒各剂 量组对大鼠肉芽肿增生均有抑制作用。表 3 皮下埋藏无菌滤纸片大鼠各组对肉芽肿增生影 响的比较注：与盐水对照组比较，at=3.142～4.748，P<0.01;bt=2.391，P<0.05。 三、讨论 急、慢性咽炎及扁桃体炎的主要病理改变为黏膜充血、水肿、上皮细胞破坏、白细胞 浸润、局部组织增生等。因此，本文通过皮下注射 5羟色胺所致大鼠毛细血管通透性增加、 皮下注入角叉莱胶所致大鼠足跖肿胀、皮下埋藏无菌滤纸片所致大鼠肉芽肿增生实验，以 证实小儿利咽康颗粒剂的疗效。实验结果表明，高、中、低剂量的小儿利咽康颗粒剂对皮 下注射 5羟色胺所致的毛细血管通透性增加、对皮下注入角叉莱胶所致的大鼠足跖肿胀、 对皮下埋藏无菌滤纸片所致的大鼠慢性肉芽肿增生均有明显抑制作用，具有较强的抗急、 慢性炎症作用。 摘要：目的研究栀子苷的镇痛和抗炎作用。方法小鼠热板实验，醋酸诱发小鼠扭体反 应实验，栀子苷对二甲苯致小鼠耳肿胀实验，栀子苷对醋酸诱发小鼠毛细血管通透性实验， 栀子苷对角叉菜胶致小鼠足肿胀实验等。结果栀子苷 25mg/kg 剂量（P＜0.05）由能延长 热刺激所致小鼠痛觉反应时间，栀子苷 50mg/kg 剂量组和 12.5mg/kg 剂量组对醋酸诱 发小鼠扭体反应有明显的抑制作用（P＜0.05）由，最大扭体次数减少百分率可达 55%，具 有一定的镇痛作用；栀子苷 12.5mg/kg 剂量组（P＜0.05）由和 25mg/kg 剂量组（P＜ 0.01）由对二甲苯致小鼠耳肿胀均有明显的抑制作用，栀子苷大剂量（50mg/溶液 kg）由组 能导致腹腔毛细血管渗透液的吸光值显著降低（P＜0.01）由，即对急性炎症渗出有较明显 的抑制作用；栀子苷对角叉菜胶致小鼠足肿胀没有明显抗炎作用，炎症渗出液中 PGE2 的 含量与对照组比较无明显差异，其抗炎作用可能与 PGE2 释放没有关系。结论栀子苷有一 定的镇痛和抗炎作用。 关键词：栀子苷镇痛作用抗炎作用 栀子是药食两用传统中药，药用栀子是茜草科植物栀子 GardeniajasminoidesEllis 的干燥成熟果实，性寒味苦，归心、肺、三焦经，具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒之 功效。用于热病心烦，黄疸尿赤，血淋涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡等证，外治 扭挫伤痛。栀子果中含有含环烯醚萜苷类成分，其中栀子苷(geniposide)geniposide)含量最高（含量 可达 6％）由，在栀子的药用效果中起重要作用。本实验利用栀子黄色素生产过程中的废液 提取和精制栀子苷，主要对精制的栀子苷进行了镇痛和抗炎作用研究。 一、材料与方法 1.1 材料 1.1.1 药品与试剂杜冷丁，宜昌人福药业有限公司产品；栀子苷，本实验室提取纯化； 氢化可的松注射液，天津药业集团新郑股份有限公司产品；伊文思蓝，上海化学试剂采购 供应站分装厂产品；角叉菜胶，Sigma 公司。 1.1.2 动物昆明种小鼠，18～22g，湖北省动物防疫中心提供。 1.2 方法 1.2.1 栀子苷对小鼠镇痛作用的实验研究昆明种雌性小鼠 40 只，随机分为 5 组：生理 盐水阴性对照组、栀子苷大剂量组（50mg/kg）由、栀子苷中剂量组（25mg/kg）由、栀子 苷小剂量组（12.5mg/kg）由、杜冷丁阳性对照组。分组前进行筛选，调节小鼠热板测痛仪， 使温度保持在（55.0±0.2）由℃，每次取 1 只小鼠，放入测痛仪内，记录自放入到出现舔 后足所需的时间(geniposide)s)作为该鼠的痛阈值。凡小于 5s 或大于 30s 出现舔后足者，以及喜跳跃 者，一律弃去不用。取合格者进行分组，标记，重新测量两次，取平均值作为该鼠给药前 的基础痛阈值。 栀子苷大、中、小剂量组连续 3d 按时按量皮下注射给药，给药 1 次/d，给药时间间 隔 24h/次。每天给药前，先称小鼠体重，按小鼠的体重计算给药量后再给药，阴性对照组 给予等量体积的生理盐水。第 4 天时，给药组称重后按小鼠体重皮下注射给药，5 组按顺 序给药。每组给药后 30，60，90，120min 分别测定小鼠痛阈值。若小鼠在热板上停留 60s 后仍无痛反应，则取出，按 60s 计算。比较给药组和对照组的差异情况，作组间 t 检 验。 1.2.2 栀子苷对醋酸诱发小鼠扭体反应的影响 取昆明种小鼠 40 只，雌雄各半，按性别体重随机分为 5 组，每组 8 只，打点标记后 送入动物房饲养。5 组对应的分别是：生理盐水阴性对照组、栀子苷大剂量组（50mg/ kg）由、栀子苷中剂量组（25mg/kg）由、栀子苷小剂量组（12.5mg/kg）由、杜冷丁阳性对 照组。前 3d 给药同“1.2.1”项。第 4 天时，称完小鼠体重后，空白对照组和给药组仍然按 时按量皮下注射给药，并且与前次给药时间间隔 24h，杜冷丁阳性对照组最后给药。依每 只小鼠给药时间为准，杜冷丁阳性组小鼠给药 300min 后即阴性组及给药组给药 1h 后， 腹腔注射 0.6%的醋酸溶液 0.1ml/10g。观察扭体反应并计算 20min 内小鼠扭体数。比 较给药组和对照组的差异情况，作 t 检验。 1.2.3 栀子苷对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响 取昆明种小鼠 40 只，雄性，体重 18～22g，按体重随机分为 5 组：生理盐水阴性对 照组、栀子苷大剂量组（50mg/kg）由、栀子苷中剂量组（25mg/kg）由、栀子苷小剂量组 （12.5mg/kg）由、氢化可的松阳性对照组。每组 8 只，打点标记后送入动物房饲养。前 3d 给药同“1.2.1”项。第 4 天时，称完小鼠体重后，前 4 组仍然按时按量皮下注射给药， 并且与前次给药时间间隔 24h，氢化可的松阳性对照组最后给药。以每只小鼠给完药的时 间为基准，氢化可的松阳性对照组给药 30min 后，给药组给药 1h 后，各组小鼠右耳前后 两面涂抹二甲苯（0.02ml/只）由；以每只小鼠致炎时间为准，15min 后将小鼠脱颈椎处死， 沿耳廓基线剪下两耳，用 8mm 直径打孔器于左右耳廓相应部位各打一耳片，电子天平称 重。以左右耳片的重量之差作为肿胀度。算出肿胀度和肿胀抑制率（%）由，并与对照组比 较（t 检验）由。 1.2.4 栀子苷对醋酸诱发小鼠毛细血管通透性的影响 小鼠分组同“1.2.3”项。前 3d 给药同“1.2.1”项。第 4 天时，称完小鼠体重后，3 个给 药组及阴性对照组仍然按时按量皮下注射给药，并且与前次给药时间间隔 24h。氢化可的 松阳性对照组最后给药，皮下注射氢化可的松。以每只小鼠给完药的时间为基准，氢化可 的松阳性对照组给药 30min 后，空白及给药组给药 1h 后，尾静脉注射 0.5%的伊文思蓝 溶液 0.1ml/10g 体重，后立即腹腔注射 0.6%醋酸溶液 0.1ml/10g 体重，以注射完醋酸 溶液的时间为基准，20min 后脱颈椎处死小鼠，剪开腹腔，用 8ml 生理盐水分 4 次清洗 腹腔，合并洗涤液，3000r/min 离心 15min，取上清液，于 590nm 处测定其吸光值。 1.2.5 栀子苷对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响 小鼠分组同“1.2.3”项。前 3d 给药同“1.2.1”项。第 4 天时，称完小鼠体重后，空白对 照组和 3 个给药组仍然按时按量皮下注射给药，并且与前次给药时间间隔 24h，氢化可的 松阳性对照组最后给药。依每只小鼠给药时间为准，氢化可的松阳性组小鼠给药 30min 后，阴性及给药组给药 1h 后致炎，即在每只动物右后足注射 1%角叉菜胶 50μll 致炎；以 每组小鼠致炎时间为准，致炎后 3h 处死小鼠，称左、右后足重量，以左、右后足重量的 差值作为肿胀厚度。比较给药组和对照组的差异情况，作 t 检验。 1.2.6 栀子苷对炎症组织渗出液中炎症介质含量 PGE2 的 OD 值的影响 将第“1.2.5”项实验中小鼠的致炎足剪碎后放入相应的标记瓶中，各瓶中加入 3ml 生 理盐水，将致炎足浸泡 24h。浸泡完毕以后将浸出液离心 3000r/min，5min。再取上清 液 0.1ml，加入到装有 2ml 氢氧化钾-甲醇溶液的试管中，混匀后，取其中的 5%混合液于 50℃恒温水浴锅中异构化 20min，再用甲醇稀释到 10ml，于 278nm 波长处测定其 OD 值。比较给药组和对照组 PGE2 含量的差异，并进行组间 t 检验。 二、结果 2.1 栀子苷对小鼠的镇痛作用给药后不同时间痛阈见表 1。表 1 栀子苷对小鼠痛阈值 的影响(geniposide)略) 由表 1 可知，栀子苷中剂量（25mg/kg）由能延长热刺激所致小鼠在无痛觉反应时间， 具有一定的镇痛作用（P＜0.01）由。 2.2 栀子苷对醋酸诱发小鼠扭体反应的影响 扭体反应的抑制率（%）由=对照组扭体次数-实验组扭体次数对照组扭体次数×100% 腹腔注射醋酸溶液后，除阳性组外其它各组均出现腹部收缩，躯体扭曲，后肢伸展及 蠕行等扭体反应，见表 2。杜冷丁对醋酸诱发小鼠扭体反应有十分明显的抑制作用，P＜ 0.001；栀子苷 50mg/kg 剂量组和 12.5mg/kg 剂量组对醋酸诱发小鼠扭体反应有明显的 抑制作用(geniposide)P＜0.05)，最大扭体次数减少百分率可达 55%，说明栀子苷对醋酸诱发小鼠扭 体反应具有明显的抑制作用。 栀子苷醋酸诱发小鼠扭体反应的影响(geniposide)略) 2.3 栀子苷对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响结果。 肿胀度（mg）由=右耳廓重－左耳廓重 抑制率（%）由=阴性对照组小鼠平均耳廓肿胀度-给药组小鼠平均耳廓肿胀度阴性对照 组小鼠平均耳廓肿胀度×100% 用二甲苯致炎后，各组小鼠右耳均可见高度红肿。结果表明，氢化可的松组（P＜ 0.01）由和栀子苷 12.5mg/kg 剂量组(geniposide)p＜0.05)，25mg/kg 剂量组(geniposide)P＜0.01)对二甲苯致 小鼠耳廓肿胀均有明显的抑制作用，且栀子苷对小鼠耳廓肿胀的抑制作用表现出良好的量、 效关系，其抑制作用随剂量的减小而有所增强。 2.4 栀子苷对醋酸诱发小鼠毛细血管通透性的影响结果见表 4。表 4 栀子苷对醋酸诱 发小鼠腹腔毛细血管通透性的影响(geniposide)略) 结果显示：与生理盐水组比较，栀子苷和氢化可的松均可降低由醋酸引起的小鼠毛细 血管通透性的增加，其中栀子苷大剂量组和氢化可的松能导致腹腔毛细血管渗透液的吸光 值显著降低（P＜0.01）由，即对急性炎症渗出有明显的抑制作用。 2.5 栀子苷对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响结果。栀子苷对角叉菜胶致小鼠足肿胀的 影响(geniposide)略) 抑制率（%）由=对照组平均肿胀厚度-给药组平均肿胀厚度对照组平均肿胀厚度 ×100% 角叉菜胶诱发小鼠足水肿的急性非感染性炎症模型，肿胀高峰在致炎后 3～5h，其模 型稳定，重现性好，常用于筛选抗炎药物。小鼠实验结果表明栀子苷对角叉菜胶致小鼠足 肿胀没有明显抗炎作用，而氢化可的松对角叉菜胶致小鼠足肿胀有十分明显的抑制作用 （P＜0.01）由。 2.6 栀子苷对小鼠炎症组织渗出液中炎症介质含量 PGE2 的 OD 值的影响结果见表 6。表 6 栀子苷对小鼠炎症组织渗出液中介质（PGE2）由的影响(geniposide)略)公务员之家 由表 6 可知，氢化可的松炎症渗出液中 PGE2 的含量明显低于对照组，其抗炎作用与 抑制 PGE2 释放有一定关系，P＜0.01。栀子苷对炎症渗出液中 PGE2 的含量则与对照组 比较无明显差异，其抗炎作用可能与 PGE2 释放没有关系。 三、讨论 通过热板法来研究栀子苷对小鼠镇痛作用的效果，结果表明栀子苷中剂量能延长热刺 激所致小鼠痛觉反应时间；并且，栀子苷大剂量组和小剂量组能够显著抑制醋酸引起的小 鼠的扭体次数，抑制率可达到 55%，表明栀子苷具有一定的镇痛作用。 通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响实验研究，发现栀子苷中剂量和小剂量对小鼠的耳 廓肿胀有明显的抑制作用。栀子苷可降低由醋酸引起的小鼠毛细血管通透性的增加，栀子 苷大剂量组可显著降低毛细血管的通透性，对急性炎症渗出有明显的抑制作用。 栀子苷对角叉菜胶致小鼠足肿胀却没有明显抗炎作用，对炎症组织渗出液中的炎症介 质 PGE2 的释放也没有明显影响。 摘要：一些实验研究及临床资料证明，有些抗菌药尤其是 β-内酰胺类抗生素在治疗革 兰氏阴性菌感染时，有诱导大量内毒素释放的副作用，在临床上可能引起或加重内毒素血 症。不同类型抗菌药诱导内毒素释放的程度与其对不同类型青霉素结合蛋白(geniposide)PBP)的亲和 性有关，抗菌药与 PBP3 或 PBP2 结合所造成的内毒素释放的量较高。因此在抗菌药的研 究设计中，除了要考虑其杀菌效力外，还应考虑可能诱导内毒素释放的问题。在败血症治 疗中也应采取合理的治疗方案，以防止或减轻内毒素血症的发生。 关键词：抗菌药内毒素青霉素结合蛋白 内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁外膜中的脂多糖成分，具有广泛的生物活性。内毒素对 机体造成双重影响:少量内毒素刺激机体时，能增强特异性及非特异性免疫力，诱导产生干 扰素等；而大量内毒素进入机体循环时，可造成广泛而强烈的病理反应，如弥漫性血管内